前言

对于可切除的表皮生长因子受体（EGFR）突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者而言，手术切除是其首要治疗方式，然而，仍有相当比例的患者在术后面临着较高的复发和远处转移风险。既往研究已证实，术后辅助靶向治疗可显著改善可切除EGFR突变NSCLC患者的临床获益，并逐步改变了临床实践。随着近年来多项新辅助/辅助治疗研究的进一步推进，围术期治疗策略不断完善。面对这些新进展，如何为EGFR突变可切除NSCLC患者制定科学合理的围术期全程管理策略成为临床关注的重点。本文将围绕这一主题，系统梳理从术前新辅助治疗至术后辅助治疗等关键环节，并结合最新临床研究证据，探讨当前治疗策略的演变趋势和个体化治疗的应用前景。

围术期治疗：构建完整治疗闭环的关键环节

围术期治疗为可切除NSCLC综合管理的重要组成部分，涵盖了从术前到术后的完整治疗周期，旨在通过整合局部和系统干预手段，提升手术疗效并改善长期预后。在这一过程中，新辅助治疗与辅助治疗扮演着至关重要的角色：新辅助治疗主要聚焦于缩小肿瘤体积、降低肿瘤分期，从而提高手术成功率并降低复发风险1；而术后辅助治疗是早中期NSCLC肿瘤切除术后减少复发、延长生存和改善生活质量的重要治疗组成2。二者结合，构建起一个从术前干预到术后巩固的完整治疗闭环。

在辅助治疗方面，一代EGFR-TKI率先开启了靶向治疗探索。EVIDENCE研究探索了II-IIIA期（AJCC 7th）EGFR突变NSCLC患者术后使用埃克替尼辅助治疗的疗效与安全性，结果显示，与辅助化疗相比，埃克替尼显著改善了患者的中位无病生存期（DFS），分别为47.0个月 vs. 22.1个月（HR=0.36，95%CI 0.24-0.55），但总生存期（OS）数据尚不成熟，HR为0.91（95% CI 0.42-1.94），提示无确证的OS获益3。ADAURA研究评估了奥希替尼对比安慰剂用于IB-IIIA期（AJCC 7th）EGFR突变（Ex19del/L858R）NSCLC患者完全切除术后辅助治疗的疗效和安全性，主要研究终点为经研究者评估的II-IIIA期患者的DFS。结果显示，相较于安慰剂组，奥希替尼术后辅助治疗可显著改善II-IIIA期患者的DFS获益（中位DFS：65.8个月 vs. 21.9个月，HR=0.23，95%CI 0.18-0.30），且在降低中枢神经系统（CNS）复发风险方面也展现出显著优势，可将CNS疾病复发或死亡风险显著降低76%4。同时，奥希替尼辅助治疗IB-IIIA期总人群的5年OS率高达88%（HR=0.49，95%CI 0.34-0.70），使死亡风险下降51%5，早中期EGFR突变（Ex19del/L858R）NSCLC患者辅助靶向治疗的长期生存获益终获证实。此外，ARTS研究数据显示，对于完全切除的II-IIIB期（AJCC 8th）EGFR突变NSCLC患者，阿美替尼辅助治疗相较于安慰剂可显著改善中位DFS（NR vs. 19.4个月，HR=0.166，P＜0.001），OS数据尚未成熟6，其DFS获益能否转化为OS获益仍需更长时间的随访确认。综上所述，在ADAURA研究奠定的坚实基础上，EGFR突变可切除NSCLC的个体化治疗策略日益丰富，为患者提供了更多元的治疗选择。当前，三代EGFR-TKI辅助治疗已成为IB-IIIA期EGFR突变（Ex19del/L858R）NSCLC的标准治疗方案。

在已有辅助治疗的基础上，探索有效的新辅助治疗策略将有助于进一步提升患者长期生存。目前，新辅助化疗是国内外指南推荐的NSCLC术前治疗方案7，然而，新辅助化疗仅将可切除NSCLC患者的5年总生存率提高5%，且EGFR突变可切除NSCLC患者在接受新辅助化疗后的主要病理缓解（MPR）率为0%8，提示传统化疗在该人群中难以实现理想的术前降期目标。近年来，多项关键性III期临床研究相继证实了新辅助免疫联合化疗在可切除NSCLC患者中的临床获益，MPR率为30%-48.5%，但这些研究大多排除了携带EGFR突变的患者，少数纳入该人群的研究亚组分析结果也并不理想，MPR率仅约8%9-15，EGFR突变NSCLC人群亟需探寻新的、更有效的新辅助治疗模式。在此背景下，越来越多的研究开始关注基于靶向治疗的新辅助联合治疗方案，这对于EGFR突变NSCLC患者提高手术成功率、MPR率和生存率具有重要意义。

精准检测先行，助力围术期治疗决策优化

明确患者的基因突变状态是决定后续治疗路径的重要前提。国际肺癌研究协会（IASLC）在《早期可切除NSCLC新辅助和辅助治疗专家共识》中表示，对于考虑接受新辅助或辅助治疗的患者，应先明确EGFR突变状态16。若术前无法获取组织样本或未进行基因检测，则应在术后常规进行检测，为术后辅助治疗提供依据。《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南（2025版）》也明确指出，术后IB/II/III期非鳞癌NSCLC应进行EGFR突变检测，指导辅助靶向治疗（I级推荐）7。

此外，分子检测在围术期疗效预测与预后评估中也展现出重要价值。多项研究均证实，对于早期可手术的NSCLC患者，微小残留病灶（MRD）具有预后分层价值，术后MRD阴性提示患者复发风险较低，而MRD阳性则意味着更高的复发风险，这类患者可选择更为积极的治疗策略17。对于EGFR突变可切除NSCLC患者，ADAURA研究MRD分析18显示，奥希替尼组DFS/MRD事件发生率低于安慰剂组（13% vs. 49%），表明奥希替尼辅助治疗可有效清除术后残存的微小病灶，降低复发风险。进一步研究显示，奥希替尼组和安慰剂组在接受治疗的36个月内，无DFS/MRD事件发生率分别为86% vs. 36%，从分子层面显示出奥希替尼辅助治疗在降低复发风险方面的显著优势19。此外，在辅助治疗过程中，MRD检测可在影像学评估的DFS事件前中位4.7个月预测术后复发，为临床提前干预赢得了宝贵的治疗窗口期，有助于实现从“被动应对复发”向“主动预警与干预”的转变。综上，MRD检测不仅有助于评估围术期的治疗效果，还可能成为未来个体化治疗决策的重要支撑，推动EGFR突变可切除NSCLC的全程管理向更精准、动态的方向发展。

结 语

随着检测技术的进步和靶向治疗理念的深入，EGFR突变可切除NSCLC的围术期治疗策略正经历从传统模式向精准化、个体化方向的深刻变革。目前，三代EGFR-TKI在术后辅助治疗中的OS获益已得到验证，并逐步确立为IB-IIIA期EGFR突变（Ex19del/L858R）患者的标准治疗，然而，仍需探索更优的新辅助治疗组合，以进一步改善预后。同时，ctDNA动态监测在MRD评估中的应用也为个体化治疗决策提供了新思路。随着更多前瞻性研究的开展和新型生物标志物的应用，我们有理由期待，未来EGFR突变可切除NSCLC患者的长期生存将得到进一步改善，真正实现从“一刀切”到“全程管理”的转变。

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审批号：CN-161891

有效期：2025-9-16

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编辑：Eureka

审校：Ari

排版：Barco

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