导读

近日,四川大学化学学院王天利教授团队应邀在Accounts of Chemical Research杂志上发表了题为Bioinspired Chiral Peptide–Phosphonium Salt Catalysis: From Enzymes to Cationic Small-Molecule Enzyme Mimics的研究总结,系统总结了仿生手性肽季鏻盐催化体系的系列特色的原创性研究成果。

在药物与材料科学领域,手性分子的精准构建如同分子世界的“左右手选择”——错误的手性可能导致良药变毒剂。天然酶虽能高效完成这一任务,却存在热不稳定性、底物范围狭窄及基因工程改造复杂三大瓶颈。近年来,四川大学王天利教授团队提出“仿生阳离子型小分子酶”理念,创制了一类全新的仿生多功能有机催化剂:手性肽-季鏻盐催化剂(PPS)。该催化剂将柔性可调的肽链与季鏻盐阳离子活性中心创新融合,进而实现结构多样性手性分子的精准合成,甚至在部分特定反应中的催化效率已超越了天然酶的催化性能。此外,手性肽-季鏻盐催化剂因其高度兼容性,催生出多类协同催化体系,如PPS-非金属协同催化和PPS-金属协同催化等。相关代表性工作有Angew. Chem. Int. Ed.2025,64, e202423702;Angew. Chem. Int. Ed.2024,63, e202411889;Nat. Commun.2024,15, 4348;Angew. Chem. Int. Ed.2024,63, e202403707;CCS Chemistry.2024, 6, 2110-2130;Angew. Chem. Int. Ed.2023,62, e202309515;Nat. Commun.2023,14, 5050;Angew. Chem. Int. Ed.2023,62, e202215720;Angew. Chem. Int. Ed.2023,62, e202307258;Angew. Chem. Int. Ed.2022,61, e202207334;Angew. Chem. Int. Ed.2022,61, e202202467;Nat. Commun.2022,13, 357;Angew. Chem. Int. Ed.2021,60, 19860-19870;Angew. Chem. Int. Ed.2021,60, 14921-14930;Angew. Chem. Int. Ed.2019,58, 7425-7430等。该类新型仿生PPS催化剂的创制为结构多样的复杂手性分子的精准合成奠定了基础,为不对称合成化学领域提供了新的工具箱。

该论文的通讯作者为王天利教授方思强博士、刘赞娇博士生和王帆博士生为论文共同第一作者。特别感谢国家自然科学基金委、北京分子科学中心及四川大学等的经费支持;感谢川大化学学院测试平台李静老师、邓冬艳老师和阳萌老师等对相关研究的支持。

文章链接:https://doi.org/10.1021/acs.accounts.5c00257

来源:四川大学化学学院