BioMarin公司6月24日公布了旨在加强重度血友病A基因疗法ROCTAVIAN长期疗效和安全性的5年3期试验结果。其结果也在近日的国际血栓和止血学会2025年大会上展示。

血友病A，也称为凝血因子VIII(FVIII)缺乏症，是一种由凝血蛋白FVIII缺失或缺陷引起的X连锁遗传性疾病。虽然该病会由父母遗传给子女，但约三分之一的病例是由自发突变（一种非遗传性的新突变）引起的。大约每10,000人中就有1人患有血友病A。

ROCTAVIAN是一种基于腺相关病毒载体的基因疗法，用于治疗患有严重血友病A且没有通过血液测试确定的腺相关病毒血清型5(AAV5)的抗体的成年人。这种一次性输注通过传递一种功能基因来发挥作用，这种基因旨在使身体能够自行产生FVIII，从而减少对持续预防的需求。欧盟于2022年8月24日授予ROCTAVIAN有条件上市授权。美国FDA于2023年6月29日批准ROCTAVIAN。

这项3期研究是时间最长和规模最大的血友病基因治疗研究GENEr8-1。使用ROCTAVIAN治疗5年后的数据表明，患者维持持续的FVIII的表达和出血控制，81.3%的个体未接受预防。FVIII活性与先前报道的结果保持一致，并且未观察到新的安全信号。在整个试验中，没有受试者出现FVIII抑制因子或经历了血栓栓塞事件，并且在这项研究的5年中，没有与治疗相关的恶性肿瘤。

在研究中接受ROCTAVIAN的134名个体中，来自非干预性导入研究（研究270-902）的112名患者的滚动人群具有在接受ROCTAVIAN之前进行常规FVIII预防的至少6个月期间前瞻性收集的起始年化出血率(ABR)数据，并且112名患者中的2名在第5年之前停止研究。

5年后，与第四年相比，患者的FVIII活性几乎稳定，平均FVIII活性在轻度血友病范围内(一期法测定=24.0IU/dL；显色测定=13.7IU/dL)；73.5%的受试者的FVIII水平在轻度血友病至正常范围内。5年后，滚动人群的平均ABR为0.6次出血/年。在第5年，滚动人群中的剩余受试者(n=108)中有77.8%没有治疗出血。在第5年末，81.3%(n=109)的受试者仍未接受预防治疗。此外，在5年中观察到与健康相关的生活质量估量指标有临床相关的变化。

会议上提交的补充数据描述了一个用于衡量接受ROCTAVIAN输注患者的“无血友病心态”的框架，该心态代表着血友病带来的生理和心理负担有所减轻。研究人员利用临床数据和问卷调查，评估了从起始到第104周的一系列生活质量结果。分析显示，在3期GENEr8-1研究中，接受ROCTAVIAN治疗的患者在各项指标上均有所改善，包括出血风险、关节疼痛、注射时间安排、体力活动、出行、就业和教育，以及对家庭成员和护理人员的影响。

BioMarin执行副总裁兼首席研发官Greg Friberg医学博士表示：“这些5年的数据增强了我们对ROCTAVIAN疗效的信心，表明重症血友病A患者无需预防性治疗即可获得长期出血控制，从而显著减轻该疾病带来的精神和临床负担。”

参考来源：‘BioMarin Presents Five-Year Phase 3 Results Reinforcing Long-Term Efficacy and Safety of ROCTAVIAN® (valoctocogene roxaparvovec-rvox) at International Society on Thrombosis and Haemostasis 2025 Congress’，新闻稿。BioMarin Pharmaceutical Inc.；2025年6月24日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。