血糖异常与主动脉瓣狭窄的隐秘关联——一项长达26年的队列研究揭示的惊人发现|世界高血压日|主动脉瓣狭窄|心脏|瓣膜|糖尿病|高血糖

主动脉瓣狭窄（AS）是老年人常见的心脏瓣膜疾病，随着人口老龄化，其发病率正逐年攀升。传统观点认为糖尿病是AS的明确危险因素，但血糖水平尚未达到糖尿病诊断标准的人群是否也存在风险？近期，瑞典卡罗林斯卡医学院团队在

Heart

上的一项来自瑞典的大型队列研究给出了肯定答案，并揭示了血糖与AS风险之间令人惊讶的剂量-反应关系。

研究方法

这项研究利用了瑞典载脂蛋白死亡率风险（AMORIS）队列的珍贵数据，纳入了1985-1996年间324,449l例基线无主动脉瓣疾病且有空腹血糖检测记录的参与者。通过关联瑞典国家患者登记和死因登记，研究者对这些人群进行了长达26年的随访（至2020年底）。研究采用Cox比例风险模型，根据空腹血糖水平将参与者分为五组：低血糖（<3.9 mmol/L）、正常（3.9-6.0 mmol/L）、空腹血糖受损（IFG，6.1-6.9 mmol/L）、高血糖（≥7.0 mmol/L）和已确诊糖尿病。分析中调整了年龄、性别、血脂、社会经济状况等多种潜在混杂因素。

研究结果

血糖水平与AS风险的明确梯度关系

在平均25.9年的随访中，共发生8,523例AS事件。与正常血糖组相比，调整后的风险比（HR）呈现明显的剂量-反应关系：空腹血糖受损组HR=1.36（95%CI 1.24-1.50），高血糖组HR=1.79（1.60-1.99），糖尿病组HR=2.21（1.80-2.73）。令人惊讶的是，这种风险增加从血糖水平低于IFG诊断阈值（6.1 mmol/L）时就已经开始，且随着血糖升高风险持续增加。

年轻人群风险更显著

年龄分层分析显示，50岁以下人群中血糖异常与AS的关联最强。在≥70岁的老年组中，IFG与AS的关联不再显著，这可能因为老年人群中其他衰老相关因素掩盖了血糖的影响。这一发现提示，血糖异常对AS的影响可能需要长期累积，在年轻人中更能体现其危害。

独立于传统危险因素

即使调整了血脂（包括apoB/apoA-1比值）、高血压和慢性肾病等已知危险因素后，血糖异常与AS的关联依然显著。特别值得注意的是，在拥有BMI数据的亚组（n=53,889）中，调整BMI后高血糖和糖尿病与AS的关联仅略有减弱，说明血糖对AS的影响在很大程度上独立于肥胖。

研究结论

这项突破性研究发现，血糖水平与主动脉瓣狭窄风险呈连续剂量反应关系，且这种关联在血糖低于糖尿病诊断标准时即已存在。研究表明，糖尿病患者发生主动脉瓣狭窄的风险是正常人群的2.2倍，而空腹血糖受损人群的风险也增加36%。这种关联独立于传统心血管危险因素，在年轻人群中尤为显著。研究结果提示，当前血糖异常的诊断阈值可能需要重新评估，因为即使是轻度血糖升高也可能增加瓣膜病变风险。这些发现为主动脉瓣狭窄的早期预防提供了新思路，强调应从血糖刚开始升高时就进行干预。未来研究需要探索降糖治疗对延缓瓣膜病变进展的潜在价值。

参考文献：

Viktor Lind et al, Dysglycaemia and incident aortic stenosis: a cohort study. Heart 2025;0:1–7. doi:10.1136/heartjnl-2024-325150

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