7月3日，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网上显示礼来的GIP/GLP-1药物替尔泊肽注射液正式获得批准，成为首个且唯一用于治疗成人肥胖患者中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的处方药。这是该药物继2024年在中国先后获批用于2型糖尿病和体重管理后，拿下的第三项适应症，实现了从“降糖”到“减重”再到“改善睡眠”的三次跨越。

近年来，GLP-1的热度逐渐攀升，对GLP-1的研究也逐步实现阶梯跨越。GLP-1即胰高血糖素样肽-1，是一种由肠道L细胞分泌的肠促胰岛素激素。1986年，科学家们开始对GLP-1进行研究，发现其在调节血糖、控制食欲等方面具有重要作用。1995年，美国MayoClinic的JosephH.Cheer等完成了GLP-1的首次临床试验，验证了其降糖效果。此后，制药公司纷纷投入到GLP-1药物的研发中，诺和诺德推出的利拉鲁肽于2009年获欧洲药品管理局批准上市，用于治疗2型糖尿病，后来人们意外地发现它在降低血糖的同时，还具有抑制食欲、减少体重的神奇效果，这让它迅速成为了“减肥神药”，司美格鲁肽等GLP-1药物也相继问世，并在糖尿病和肥胖治疗领域取得了显著成效。

礼来的替尔泊肽也是沿着这个路径不断扩展适应症，从降糖、到减重，如今率先迈进OSA领域。

阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是一种常见的睡眠呼吸障碍疾病，主要的特征是睡眠过程中反复出现的气道阻塞，导致呼吸暂停或低通气，进而引起血氧饱和度下降、睡眠结构紊乱等一系列病理生理变化。OSA会影响患者的睡眠质量和日常生活，还会增加心血管疾病、脑血管疾病、代谢综合征等并发症的风险。传统的OSA治疗方法主要集中在生活方式干预、持续气道正压通气（CPAP）治疗以及手术治疗等，但这些方法在患者依从性和疗效上都存在一定的问题。

中国的OSA疾病负担较大，我国OSA患病率为23.6%，中重度OSA患病率达8.8%，其中41%的中重度OSA患者合并肥胖。这意味着我国有数以千万计的患者每晚经历着反复的呼吸中断和缺氧状态，面临多种严重健康风险。但大多数人对这个疾病的严重性认识不足，其实也就是我们常说的比较严重的“打呼噜”，所以目前患者就诊率极低。

替尔泊肽是一种葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂。它通过激活GLP-1受体，能够延缓胃排空，增加饱腹感，从而减少食物摄入。同时，GLP-1受体的激活还能调节胰岛素分泌，降低血糖水平。而GIP受体的激活则可能通过不同的神经元通路，进一步增强GLP-1的效果，或直接作用于能量平衡和脂肪代谢，从而更全面地调节食欲和能量稳态。这种双重激动机制，使得替尔泊肽在控制血糖和减轻体重方面展现出比单一GLP-1受体激动剂更显著的疗效。在OSA患者中，肥胖往往是重要的发病因素之一，替尔泊肽通过减轻体重，进而改善患者的呼吸状况，为OSA的治疗提供了新的思路和方法。

关键性SURMOUNT-OSA三期临床试验结果显示：

在未使用PAP治疗的患者中，替尔泊肽使每小时呼吸暂停低通气次数减少27次，效果是安慰剂的5倍，安慰剂仅减少5次；在使用PAP治疗的患者中，替尔泊肽组减少了30次/小时，而安慰剂仅减少6次。

疾病缓解率方面，经过一年的治疗，在仅使用替尔泊肽的患者中，43%的患者实现了OSA症状完全缓解或无症状的轻度OSA状态；在同时接受替尔泊肽和PAP治疗的患者中，这一比例更是高达52%；而安慰剂组则分别仅为15%和14%。这意味着近半数的重症患者通过治疗基本摆脱了疾病的困扰。

减重效果同样显著。接受替尔泊肽单药治疗的成人患者平均体重减轻了18.1%，而同时接受替尔泊肽和PAP治疗的患者平均体重减轻了20.1%；相比之下，安慰剂组的体重变化微乎其微，分别减轻1.3%和2.3%。

这一减重效果与呼吸暂停改善密切相关，因为肥胖是OSA最重要的可干预风险因素之一，过多的脂肪堆积在舌体和上呼吸道周围，导致气道狭窄甚至塌陷。

在安全性方面，替尔泊肽的耐受性良好，最常见不良事件为轻至中度的胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻等，这些不良反应通常在治疗初期出现，随着治疗的进行会逐渐减轻或消失。

替尔泊肽在糖尿病、减重和OSA三个领域的成功应用，充分证明了GLP-1类药物具有超越代谢疾病的系统性治疗价值。这三种疾病虽然在临床表现和发病机制上存在差异，但它们之间存在着密切的关联。肥胖是2型糖尿病和OSA的重要危险因素，而糖尿病患者也更容易合并OSA等其他代谢紊乱疾病，替尔泊肽通过同时作用于多个生理系统，实现了对这些疾病的整体调控和协同治疗。

替尔泊肽的三重适应症只是GLP-1类药物的启点，随着对GLP-1药物研究的不断深入，她的适应症还在被挖掘。从药物研发的角度来看，替尔泊肽的成功也为未来的药物开发提供了新的思路和方向，通过深入探索疾病之间的共同病理生理机制，开发具有多重作用靶点的药物，有望实现更好的治疗效果，为患者带来更多的益处。

信息来源：

[1]NMPA官网

[2]Lilly. (2025).Phase III SURMOUNT-OSA Trial: Tirzepatide in Adults with Obesity and Obstructive Sleep Apnea. Eli Lilly and Company.

[3]Jastreboff, A. M., et al. (2023). Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. NEJM, 387(3), 205-216. DOI:10.1056/NEJMoa2206038

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