作者：seacat

2025年6月30日，中国国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准伯瑞替尼用于MET扩增的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这是全球首个获批的单药治疗MET扩增NSCLC患者的适应症，预示着MET扩增NSCLC进入精准靶向治疗时代。

根据KUNPENG研究队列2和队列3 的数据，MET扩增且EGFR 野生型、ALK重排阴性、ROS1重排阴性、KRAS突变阴性NSCLC患者接受伯瑞替尼治疗的客观缓解率（ORR）为48.8%，中位无进展生存期（PFS）为7.4个月，中位总生存期（OS）为13.9个月。伯瑞替尼符合条件参加2025医保目录谈判，如果顺利，MET扩增适应症明年就能医保报销。

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作为肿瘤驱动基因的MET扩增

MET扩增作为继发耐药基因异常，大家比较熟悉，但MET扩增也可不伴有其他驱动基因异常，如EGFR、ALK、ROS1、KRAS等的情况下，单独作为肿瘤驱动基因异常。MET扩增作为驱动基因异常，在NSCLC中较为少见，发生率在1%-5%。

以往作为驱动基因异常的MET扩增没有针对性的靶向疗法，治疗还是照搬驱动基因阴性患者，即化疗+免疫。但MET扩增是传统化疗及免疫方案疗效不佳的独立不良预后因素，研究显示MET扩增NSCLC患者接受标准治疗的ORR低至9.1%，中位PFS仅有75.0天，因此MET扩增患者亟待更高效的靶向疗法。伯瑞替尼的获批正满足了这种需求，而伯瑞替尼的获批也标志着MET扩增成为NSCLC必检的驱动基因异常，那么MET扩增应该怎么检测呢？

MET扩增检测的金标准是FISH检测，需要用到肿瘤组织样本，如果无法获取足够多的肿瘤组织样本进行FISH检测，那么小量组织样本或血液样本进行NGS检测MET基因拷贝数（GCN）也可以，但需要注意血液样本对MET扩增检测的灵敏度较低，容易漏检。

目前MET扩增缺乏一致认可的标准，不同研究采取的标准都会有差异。KUNPENG研究队列2和队列3 采取的标准是MET GCN≥6。NMPA正是基于KUNPENG研究队列2和队列3的数据附条件批准伯瑞替尼用于MET扩增NSCLC的适应症。

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化疗和脑转移不影响

伯瑞替尼治疗MET扩增疗效

KUNPENG研究中MET扩增队列（队列2和队列3）共计入组86例MET扩增局部晚期或转移性NSCLC患者，这些患者均为EGFR 野生型、ALK重排阴性、ROS1重排阴性、KRAS突变阴性，且 MET GCN≥6，84.9%（73/86）的患者为腺癌，89.5%（77/86）的患者为男性，88.4%（76/86）的患者有吸烟史，25.6%（21/86）的患者基线存在脑转移。

队列2纳入33例未接受过MET抑制剂治疗，标准治疗（含铂化疗方案）失败MET扩增患者。队列2患者接受伯瑞替尼治疗的 ORR为48.5%，疾病控制率（DCR）为78.8%，中位缓解持续时间（DoR）为11.0个月，中位PFS为6.2个月，中位OS为11.7个月。

队列3纳入53例未经治疗的MET扩增患者。队列3患者接受伯瑞替尼治疗的ORR为49.1%，DCR为77.4%，中位DoR为12.1个月，中位PFS为8.3个月，中位OS为15.5个月。

21例基线存在脑转移的患者的ORR为47.6%，DCR为85.7%，中位DoR为11.0个月，中位PFS为8.3个月，中位OS为14.7个月。

从上述数据看，无论患者是否接受过化疗，是否存在脑转移，伯瑞替尼同样有效，疗效差异不大。

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安全性需要关注外周水肿、肝功能

安全性方面，全人群治疗期治疗相关的不良事件（TRAE）发生率为90.7%（78例），其中≥3级TRAE发生率为31.4%（27例）。

导致受试者暂停用药事件发生率为12.8%（11例），导致受试者发生剂量降低事件发生率10.5%（9例），导致受试者发生永久停药事件发生率为11.6%（10例），导致受试者发生死亡事件发生率为1.2%（1例）。

常见的TRAE（发生率≥20%）：外周水肿（44.2%）、低蛋白血症（33.7%）、低钙血症（25.6%）、低白蛋白血症（25.6%）、ALT升高（24.4%）和贫血（23.3%）等。

图一 合并分析伯瑞替尼6项临床研究的安全性数据

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MET扩增靶向治疗刚刚起步，

仍需更多精准药物

伯瑞替尼获批MET扩增NSCLC适应症，标准着MET扩增成为一种可靶向治疗的驱动基因异常。目前MET扩增靶向治疗的疗效没有EGFR、ALK、ROS1等驱动基因“亮眼“，伯瑞替尼作为一个”起步“可以接受，然而总生存期仍只有十来个月，这与缺乏伯瑞替尼耐药后高效的后续治疗有关。未来靶向c-Met的ADC或抗体类药物或许能”接力“伯瑞替尼，进一步延长MET扩增患者总生存期。

参考文献

1、 https://www.avistonebio.com/news_detail/101.html

2、 Ko J, Jung J, Kim ST, et al. MET gene alterations predict poor survival following chemotherapy in patients with advanced cancer. Pathol Oncol Res. 2022 Nov 22;28:1610697.

3、 Sun D, Tao J, Yan W,et al. Optimal Treatments for NSCLC Patients Harboring Primary or Acquired MET Amplification. Technol Cancer Res Treat. 2022 Jan-Dec;21:15330338221128414.

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