前列腺癌是全球男性发病率第二高的恶性肿瘤，2022年数据显示，全球新发病例达147万例，死亡病例约40万例[1]。由于缺乏典型早期症状，多数患者确诊时已进展至中晚期，错失根治性治疗窗口。如何通过早期筛查实现早诊早治，已成为提升前列腺癌生存率的核心命题。

近年来，欧洲泌尿外科学会（EAU）、美国泌尿外科学会（AUA）等国际权威学会通过循证医学研究不断优化筛查策略，推动前列腺癌早筛迈入精准化时代。那么精准化时代又有哪些令人眼前一亮的新进展呢？

01

筛查新技术：

从传统标志物到多维检测

1.PSA检测的优化：精准背后的科学迭代

前列腺特异性抗原（PSA）检测自1970年代被发现，1986年美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准其作为常规筛查工具，随着临床实践深入，学界通过优化指标进一步提升准确性：通过计算PSA值与前列腺体积的比值，可区分良性增生与癌症。研究表明，PSAD≥0.15ng/ml/cm³时，前列腺癌风险显著升高相关[2]；PSA速率（PSAV）则通过追踪数值变化趋势，使高危人群识别灵敏度提升[3]。这一系列优化策略，使PSA检测从单一指标升级为多维度风险评估工具。

2.新型生物标志物：尿液中的预警信号

除了血液检测，科学家从尿液中还发现了新型标志物：PCA3与TMPRSS2:ERG融合基因。PCA3基因即Prostatecancergene3，是一种非编码的大链RNA，与非癌前列腺组织相比，它在前列腺癌中高度过表达[4]；TMPRSS2:ERG融合基因作为基因融合产物，72％前列腺癌患者前列腺癌组织过度表达ERG[5]。

研究表明，联合检测这两种标志物可以显著提高前列腺癌的诊断准确性，减少不必要的前列腺活检需求。Hessels等人的研究显示，联合检测的灵敏度为62%，特异度为93%，阳性预测值为94%[6]。且无需侵入性穿刺，仅需晨尿样本即可完成检测[7]。这一技术突破不仅缓解了患者焦虑，更为早期筛查提供了"无创+精准"的双重保障，标志着前列腺癌诊断正式迈入"分子时代"。

3.影像学技术的飞跃：微超声vsMRI

近年来，影像学技术迎来重大突破，EAU2025大会公布的OPTIMUM试验引发热议：

在该随机临床试验中，针对临床显著前列腺癌（Gleason分级组≥2）的检测，微超声引导活检（microUS）组的检出率为47.1%（57/121例），与MRI/常规超声融合活检（MRI/conventional US）组的42.6%（141/331例）相比，差异为3.52%（95% CI: -3.95%~10.92%），非劣效性检验P<0.001，证实microUS的检测效能不劣于MRI[8]，并且可能为MRI引导下的前列腺活检提供一种替代方案。

02

风险评估与个体化筛查：

量身定制的健康护盾

一项针对17,546名欧洲血统男性的遗传学研究发现，非侵袭性前列腺癌患者的有害基因突变携带率为2.3%，而在侵袭性前列腺癌（诊断中位年龄65.1岁）和转移性前列腺癌患者中，这一比例分别上升至5.6%和7.0%。与侵袭性/转移性前列腺癌关联最强的基因有BRCA2/ATM（P=1.9×10⁻⁶）、NBN（P=1.7×10⁻⁴）、MSH2/XRCC2/MRE11A（P<0.05）[9]，基于此，AUA建议对携带这些基因突变的男性提前至40岁开始筛查，并缩短筛查间隔：

AUA指南建议[10]：

对于45~50岁患者可以进行前列腺癌筛查并提供前列腺特异性抗原(PSA)的基线值;

而对于具有风险因素(非洲裔血统、胚系突变以及前列腺癌家族史)患者推荐筛查年龄从40~45岁开始,对于50~69岁的患者推荐每2~4年定期筛查1次。

03

影像学诊断的突破：

从“模糊画像”到“高清导航”

1.多参数MRI（mpMRI）：前列腺癌的

"GPS定位系统"

多参数MRI（mpMRI）通过整合T2加权成像、扩散加权成像（DWI）和动态增强扫描（DCE），实现了前列腺癌的"三维立体侦查"。研究表明，mpMRl联合临床相关指标f/t PSA、PSAD对PSA灰区PCa有较高的诊断价值，基于mpMRl构建的模型可提高对PSA灰区PCa危险分层预测的准确性。[11]

更为关键的是，前列腺影像报告与数据系统(PI-RADS)（1-5分制）通过1-5分量化病灶恶性风险，为临床决策提供标准化依据：PI-RADS评分为2、3、4和5分患者的穿刺活检肿瘤阳性率分别为21.43%、44.44%、61.11%和96.77%[12]。

2.靶向穿刺技术：从"地毯式轰炸"

到"精确制导"

mpMRI引导的靶向穿刺技术通过“靶向+系统穿刺”联合策略优化检出率。PRECISION多中心随机对照试验显示，在未接受过活检的临床疑似前列腺癌患者中：MRI靶向活检组对临床显著前列腺癌（csPCa）的检出率为38%（95/252例），显著高于标准经直肠超声引导活检组的26%（64/248例），调整后差异达12个百分点（95% CI: 4~20；P=0.005），且统计学上证实其优效性（非劣效性检验后95% CI支持优效）。

值得注意的是，在MRI组中，28%患者（71/252例）因MRI未提示癌症而免于活检。研究结论强调，对于初诊疑似前列腺癌患者，基于MRI的风险分层联合靶向活检策略优于传统系统性穿刺[13]。2025年EAU指南首次提出“风险分层活检”：mpMRI阴性（PI-RADS≤2分）且PSAD<0.15 ng/ml²者可避免初次活检；PI-RADS≥3分者需根据病灶调整穿刺针数[14]。

04

精准诊断与治疗的衔接：

从微观到宏观的全链条管理

1.穿刺技术的优化：

经会阴穿刺（TP）在降低感染风险方面显著优于经直肠穿刺（TRUS）。根据TRANSLATE试验，TP的严重感染率较TRUS低，且对前列腺前尖部肿瘤的检出率提升10%[14]。2025年EAU指南推荐TP作为抗凝或直肠病变患者的首选方案[15]。

2.诊断即治疗：

从"确诊焦虑"到"精准决策"的闭环

目前，基于精准诊断的分层管理已成主流，2025年EAU指南提出[15]，低危患者（PI-RADS≤2分且PSAD<0.15 ng/ml²）优先选择主动监测，而高危患者（PI-RADS≥4分或ISUP≥2级）需及时根治性治疗，这种"精准分层-个性化干预"的模式，让前列腺癌管理从"一刀切"转向"千人千面"。

05

未来展望

正如前文向大家展示的，联合PSA检测、多基因标志物（如PCA3、TMPRSS2:ERG）和微超声（microUS）引导穿刺活检技术，这些进步让前列腺癌早筛早诊从“大海捞针”迈向“精准狙击”。

展望未来研究方向，或许这条路将往三个方向延伸：技术更精准——比如用一滴血检测循环肿瘤DNA（ctDNA），让癌症在萌芽阶段现形，又或是探索出新的治疗靶点；策略更灵活——根据遗传风险动态调整筛查年龄，高风险人群40岁就开始监测，普通人则可以晚十年“上车”；筛查更普惠——通过AI辅助诊断和基层医院推广，让三四线城市甚至农村患者也能享受顶级技术。

在科技飞速发展的现今，我们不能闭门造车，而应该持续关注国际学术动态，推动前列腺癌早筛早诊的规范化和精准化发展。

06

结语

前列腺癌早筛早诊是扭转“确诊即晚期”困局的核心防线。作为医生需积极拥抱技术革新，说到底，技术再先进，最终目标还是希望落实到每个患者身上，让患者少走弯路——早发现、少受罪、活得更久，才是医学真正的温度。

早筛早诊的意义，不仅在于技术突破，更在于让每个患者都能在“黄金窗口期”获得量身定制的解决方案——这是医学进步的终极目标，也是医者不变的初心。

参考文献：

[1] 王培宇,黄祺,王少东,等. 《全球癌症统计数据2022》要点解读[J]. 中国胸心血管外科临床杂志,2024,31(7):933-954. DOI:10.7507/1007-4848.202405013.

[2] Rezende Junqueira, P. H., Arantes dos Santos, G., Xavier, M., Romão, P., Reis, S., Srougi, M., Nasah, W. C., & Passerotti, C. C. (2021). PSA density of the lesion: a mathematical formula that uses clinical and pathological data to predict biochemical recurrence in prostate cancer patients. Revista do Colégio Brasileiro de Cirurgiões, 48(2), e20212964. ;

[3] Meehan, J., Gray, M., Martinez-Perez, C., Kay, C., McLaren, D., Turnbull, A. K. (2021). Tissue- and Liquid-Based Biomarkers in Prostate Cancer Precision Medicine. Journal of Personalized Medicine, 11(7), 663. https://doi.org/10.3390/jpm11070664

[4] Khin PPH, Vichanan Y, Sakda Y,et al. Colorimetric detectionof PCA3 in urine for prostate cancer diagnosis using thiol-la-beled PCR primer and unmodified gold nanoparticles[J]. Clini-ca Chimica Acta,2019,488:1280-1289

[5] Petrovics G, Liu A J,Shaheduzzaman S,et al. Frequent overexpression of ETS-related gene-l (ERGl )in prostate cancer transcriptome [J]. Oncogene,2005，24(23):3847-3852.

[6] https://aacrjournals.org/clincancerres/article/13/17/5103/164053/Detection-of-TMPRSS2-ERG-Fusion-Transcripts-and

[7] Van der Kwast TH, Lopes C, Santonja C, et al. Guidelines for processing and reporting of prostatic needle biopsies. The Journal of Urology. 2015;194(4):990-996. https://doi.org/10.1016/j.juro.2015.03.127

[8] Kinnaird A, Luger F, Cash H, et al. Microultrasonography-Guided vs MRI-Guided Biopsy for Prostate Cancer Diagnosis: The OPTIMUM Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online March 23, 2025. doi:10.1001/jama.2025.3579

[9] Darst BF, Saunders E, Dadaev T, et al. Germline Sequencing Analysis to Inform Clinical Gene Panel Testing for Aggressive Prostate Cancer. JAMA Oncol. 2023;9(11):1514-1524. doi:10.1001/jamaoncol.2023.3482

[10] 倪栋,章小平. AUA 2023热点速递:前列腺癌临床诊疗进展[J]. 临床泌尿外科杂志,2023,38(6):442-444. DOI:10.13201/j.issn.1001-1420.2023.06.012.

[11] 汪兵,谭必勇. 多参数MRI联合临床相关指标对PSA灰区前列腺癌的诊断及危险分层[J]. 中国CT和MRI杂志,2025,23(2):156-158. DOI:10.3969/j.issn.1672-5131.2025.02.048.

[12] 杨勇军, 贺显雅, 曾一鸣, 卢强, & 李远伟. (2024). 局麻下电磁针尖引导经会阴前列腺mpmritrus影像融合靶向穿刺的临床应用. 肿瘤防治研究, 51(1), 55-60.

[13] Kasivisvanathan V, Rannikko AS, Borghi M, et al. MRI-Targeted or Standard Biopsy for Prostate-Cancer Diagnosis. N Engl J Med. 2018;378(19):1767-1777. doi:10.1056/NEJMoa1801993

[14] Marian, I. R., Ooms, A., Holmes, J., Parkes, M. J., Lamb, A. D., & Bryant, R. J. (2024). Statistical analysis plan for the TRANSLATE (TRANSrectal biopsy versus Local Anaesthetic Transperineal biopsy Evaluation of potentially clinically significant prostate cancer) multicentre randomised controlled trial. Trials, 15(1), 1–10.

[15] EAU - EANM - ESTRO -ESUR - ISUP - SIOGGuidelines on Prostate Cancer

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