撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
鼻咽癌（NPC），是我国高发的头颈部恶性肿瘤，也是与EB 病毒（EBV）感染相关的最严重的恶性肿瘤之一。这种癌症在中国华南地区（尤其是广东）相对常见，发病率高达 20-40/10 万人·年。
尽管有令人鼓舞的数据表明，在治疗期间循环肿瘤 DNA（ctDNA）的变化能够实时反映肿瘤响应及复发风险，但如何将这些见解更有效地转化为可操作的临床决策，目前仍不明确。
2026 年 3 月 11 日，中山大学肿瘤防治中心孙颖、马骏、周冠群、李济宾作为共同通讯作者（吕佳蔚、郑丹雪、梁锦辉、张宁、叶祖禄、许旭东、蔡利强作为共同第一作者），在Nature期刊发表了题为：Risk-adaptive therapy guided by dynamic ctDNA in nasopharyngeal carcinoma 的研究论文。
告别“一刀切”！中国医生Nature发文：鼻咽癌治疗进入“动态精准”时代
这项名为 EP-STAR 的临床试验首次证实了基于循环肿瘤 DNA（ctDNA）动态监测的风险适应性治疗策略，能显著改善鼻咽癌患者的生存结局。这一新策略将传统“一刀切”治疗升级为精准的个体化诊疗——对低风险患者减少治疗强度以改善生活质量，对高风险患者增加治疗强度以提升疗效，从而延长患者生存时间。
临床困境：治疗一成不变，风险却在动态改变
鼻咽癌是我国高发的头颈部恶性肿瘤，尤其在华南地区发病率居高不下。长期以来，肿瘤患者的治疗方案通常是治疗开始前就确定好的：所有患者按照指南推荐接受相同的治疗流程。
这种“一刀切”的治疗模式存在明显局限。放疗、化疗、靶向治疗等在缩小肿瘤的同时，也会触发肿瘤细胞自身及其所在微环境不断演进。
这些改变反过来又会进一步影响抗肿瘤治疗疗效和患者的长期预后。这意味着，患者的复发转移风险并非一成不变，而是随着治疗的进行动态改变。
这种一成不变的治疗模式显然与动态变化的复发转移风险相矛盾，这种模式易造成低风险患者过度治疗，以及高风险患者治疗强度不足，成为当前肿瘤诊疗中的突出痛点与难题。
核心突破：ctDNA 动态监测，“随机应变”治疗
循环肿瘤 DNA（ctDNA）是一种微创、可重复的液体活检标志物，已被证实能反映肿瘤负荷和治疗响应。在鼻咽癌中，研究团队特别关注血浆游离EB 病毒 DNA（EBV DNA），这是鼻咽癌所特有的肿瘤标志物。
在这项名为EP-STAR的临床试验中，研究团队创新性地将 ctDNA 动态监测与个体化治疗调整相结合。所有符合条件的患者先接受标准的吉西他滨-顺铂新辅助化疗，同时在整个治疗期间持续检测 ctDNA。
根据 ctDNA 的清除轨迹，患者被精准分为三个风险层级——
低风险组：第一程化疗后 ctDNA 即清零且不反弹的患者，他们的预后极佳，继续接受标准治疗。
中风险组：第二或第三程化疗后 ctDNA 才清零的患者，他们对传统化疗敏感，在标准治疗基础上加用卡培他滨节拍治疗进行强化。
高风险组：第三程化疗后 ctDNA 仍未清零的患者，他们对传统化疗不敏感，采取标准治疗联合信迪利单抗（信达生物研发的一种抗 PD-1 单抗）免疫治疗并长期维持。
惊人疗效：3 年无失败生存率高达 89.1%
经过中位时间长达 47.3 个月的随访，研究结果令人振奋。接受这种风险适应性治疗的中风险和高风险组患者，3 年无失败生存率高达 89.1%。
分层数据显示，中风险组患者的 3 年无失败生存率高达 91.4%，预后最差的高风险组患者也达到了 86.5%。与此同时，低风险组接受标准治疗患者的 3 年无失败生存率为 90.6%。
与来自前瞻性 EP-SEASON 队列中相同风险但未接受风险适应性治疗的患者相比，这一新策略将患者的疾病进展或死亡风险显著降低了 59%。
生物学基础：不同风险亚组的微环境特征
研究团队进一步探索了各 ctDNA 风险亚组的生物学基础。通过分析患者肿瘤样本，他们发现——
低风险组患者在化疗后表现为抗肿瘤免疫持续激活，支持了其预后极佳的临床结局。
中风险组患者在化疗后肿瘤微环境中富集了大量肿瘤干细胞，因此调整治疗方案为加用能够有效杀伤肿瘤干细胞的卡培他滨节拍治疗。
高风险组患者在化疗后肿瘤微环境中的 T 细胞呈现大量耗竭状态，因此调整治疗方案为联合抗 PD-1 免疫治疗。
这些发现不仅解释了风险适应性治疗的临床疗效的机制，也为治疗策略的精准调整提供了理论依据。
安全性与经济性：患者获益的多维度考量
在安全性方面，这种风险适应性策略展现出良好的临床耐受性，未发生治疗相关死亡。虽然增强治疗的患者的 3-4 级不良事件发生率略有升高，但均在可控范围内。
生活质量评估显示，风险适应性治疗并未明显增加患者负担，各组患者的生活质量评分在治疗结束后均能恢复至基线水平或更好。
更令人鼓舞的是卫生经济学分析结果，结果显示，与传统固定疗程治疗相比，ctDNA 指导的风险适应治疗策略仅增加 2404.1 美元成本，却让患者多获得 1.9 个质量调整生命年。增量成本效果比为每质量调整生命年 1225.2 美元，远低于公认的37672美元支付意愿阈值，显示出良好的成本效益。
临床意义：从“固定疗程”到“动态精准”的范式转变
这项研究的成功，不仅为鼻咽癌治疗提供了新方案，更推动了癌症治疗理念的革新。它首次证实了基于动态生物标志物的风险适应性治疗策略能显著改善生存，为现有的、一成不变的治疗指南提供了可供优化的科学证据。研究团队表示，根据现行指南的推荐，约 75% 的患者可接受增强治疗，而根据适应性治疗新策略，预计仅需约 30% 的患者接受增强治疗。
值得一提的是，这项研究已入选美国临床肿瘤学年会口头报告，是国际上首个发表的动态 ctDNA 指导下的适应性治疗临床试验。随着这一模式的推广应用，不仅鼻咽癌患者将受益，该理念可能还同样适用于 HPV 相关头颈部肿瘤、宫颈癌及 EB 病毒相关淋巴瘤等其他病毒感染相关肿瘤。
从“一刀切”到“随机应变”，从“固定疗程”到“动态精准”，中国医生的这项突破性研究，正在为全球癌症治疗开启一个全新时代。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41586-026-10244-w
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