题图 | Pixabay

撰文 | 宋文法

近年来，癌症免疫治疗取得了显著进展，尤其是免疫检查点阻断疗法（ICB），通过阻断PD-1及其配体PD-L1，已在多种癌症类型中取得显著进展，但仅有部分患者能长期获益，整体应答率仍较低。

树突状细胞（DC）在抗肿瘤免疫中起关键作用，尤其是它们的迁移能力，它们在感知到危险信号或炎症刺激后，通过淋巴管迁移到肿瘤引流淋巴结以激活T细胞，启动强大的肿瘤特异性T细胞反应。

既往的研究显示，某些肠道菌群与ICB疗法的临床疗效相关，涉及多种抗肿瘤机制，包括调节树突细胞的成熟、激活T细胞等。然而，尚不清楚肠道菌群远程调控树突状细胞肿瘤免疫的机制。

2025年7月14日，名古屋大学、国立癌症研究中心团队在"Nature"期刊上发表了一篇题为" Microbiota-driven antitumour immunity mediated by dendritic cell migration "的研究论文。

研究人员发现了一种名为YB328的新型肠道细菌，属于瘤胃球菌科，它通过促进树突状细胞的成熟和迁移，激活肿瘤特异性CD8+ T细胞，并诱导PD-1的表达，从而增强抗肿瘤免疫反应。在多种小鼠肿瘤模型中，补充YB328显著增强了疗效。

图：论文截图

在这项研究中，研究人员首先在人类样本中分析了肠道菌群与患者临床反应之间的关联，接着在小鼠模型中进行了菌群移植，评估了肠道菌群对肿瘤生长和免疫反应的影响，最后分离出特定的细菌，分析了其对小鼠抗肿瘤反应的影响。

首先，研究人员分析了50名接受PD-1治疗患者（15名NSCLC，35名GC）的粪便样本，分析发现，对PD-1疗法有反应的患者，肠道微生物群的Shannon多样性显著更高，且特定菌群（Ruminococcaceae）在有反应者中富集，而Bacteroidaceae在无反应者中富集。

此外，临床数据显示，高Shannon多样性、高Ruminococcaceae水平、低Bacteroidaceae水平的患者，疾病无进展生存期明显更长。

接下来，研究人员将对PD-1疗法有反应小鼠的肠道菌群移植到无菌小鼠，移植且接受PD-1治疗后，对结肠癌、乳腺癌表现出强大的抗肿瘤作用。

肿瘤微环境分析表明，移植后小鼠的肠道菌群通过促进树突状细胞浸润，以及激活特定CD8+ T细胞，增强了PD-1疗效。

PD-1治疗应答者瘤胃球菌科富集，且CD8+ T细胞丰度增加（图：论文截图）

鉴于其强大的抗肿瘤功效，研究人员进一步分离出一种瘤胃球菌科（Ruminococcaceae），并将其命名为YB328。

机制分析发现，YB328通过激活肠道中的树突状细胞，并促进其迁移至肿瘤微环境，进而激活肿瘤特异性CD8+ T细胞。此外，YB328诱导的树突状细胞抗原呈递能力更强，并诱导PD-1的表达，从而提升其对免疫治疗的敏感性。

为了进一步验证YB328的效果，研究人员在多种小鼠肿瘤模型中进行了实验。结果显示，补充YB328显著增强了PD-1抑制剂的疗效，延长了生存期。在结肠癌小鼠模型中，YB328联合PD-1治疗后，肿瘤体积缩小超过50%。

YB328增强人类抗肿瘤作用（图：论文截图）

最后，研究人员还分析了人类样本，发现YB328丰度与肿瘤内树突状细胞、CD8+ T细胞的浸润水平呈正相关。在多种癌症类型中，YB328的高丰度与更长的无进展生存期相关。进一步证实了YB328在增强抗肿瘤免疫反应中的重要作用。

综上，这项研究揭示了特定肠道菌群在癌症免疫治疗中的重要作用，为开发新型免疫治疗策略提供了新的方向，表明YB328有望作为新的治疗靶点，通过菌群移植或特定菌株补充，有望增强免疫治疗疗效。重要的是，YB328的机制具有普适性，或可拓展至多种癌症类型。

参考文献：

https://doi.org/10.1038/s41586-025-09249-8

声明：本文仅做学术分享，不构成任何建议。

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