编辑丨王多鱼
排版丨水成文
关于类固醇激素影响肿瘤生物学的研究越来越受到关注。
2026 年 1 月 23 日，来自华中科技大学同济医学院附属同济医院王桂华、胡俊波团队（黄昌胜为论文第一作者）在 Cell 子刊CellMetabolism上发表了题为：Pregnenolone Promotes Immune Evasion through Blocking Endogenous Retrovirus Expression 的研究论文。
该研究发现，类固醇代谢物孕烯醇酮（P5）通过抑制内源逆转录病毒（ERV）表达，促进肿瘤免疫逃逸。这一发现不仅揭示了“神经内分泌-表观遗传-免疫”调控新轴线，也为提升实体肿瘤免疫治疗效果提供了潜在新靶点。
在这项最新研究中，研究团队利用多种小鼠肿瘤模型，研究团队发现，类固醇代谢物孕烯醇酮（P5）会促进肿瘤进展，并降低对免疫疗法的敏感性。在交配受限的母鼠体内，孕烯醇酮水平显著升高。
从机制上来说，孕烯醇酮直接与Kap1结合，抑制 Trim39 介导的 K750 位点的泛素化修饰，阻止其被泛素化降解，稳定并导致 Kap1 在细胞内的异常积累，进而抑制内源逆转录病毒（ERV）的表达，而 ERV 能够激活肿瘤细胞产生 I 型干扰素（IFN-I）。因此，孕烯醇酮抑制了这一天然免疫过程，促进了肿瘤免疫逃逸。
研究团队进一步证实，使用竞争性抑制分子 P5-ol 拮抗孕烯醇酮，能够解除孕烯醇酮对 Kap1 的稳定作用，重新激活 ERV 表达并诱导天然免疫响应，有效抑制了肿瘤生长，并增强了免疫疗法（PD-1 抗体）的疗效。
该研究的核心发现：
禁欲会激活下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）信号轴；
禁欲通过诱导孕烯醇酮生成以促进肿瘤进展；
孕烯醇酮促进 H3K9me3 形成以抑制内源逆转录病毒的复制；
孕烯醇酮拮抗剂是抗肿瘤治疗极具前景的候选药物。
总的来说，这项研究揭示了此前未被认识到的交配相关的类固醇代谢与肿瘤免疫调控之间的联系，并确定了孕烯醇酮信号转导可能是癌症治疗的一个潜在新靶点。
论文链接：
https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(25)00584-4
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