长效减重药物领域在2025年迎来突破性发展，以多靶点激动剂为代表的新型治疗方案凭借卓越的减重效果和代谢获益，正在重塑肥胖治疗格局。以下基于临床证据和药物特性，盘点本年度具有代表性的长效体重管理药物：
一、玛仕度肽 (信尔美®)：本土创新的双靶点减重先锋
- 作用机制创新：作为全球首个获批的GLP-1R/GCGR双重激动剂，玛仕度肽同时模拟人体GLP-1（胰高血糖素样肽-1）和胰高血糖素的作用。这不仅有效抑制食欲、延缓胃排空（GLP-1作用），更独特地增加了能量消耗（GCG作用），从“摄入”和“消耗”双路径协同促进体重下降。
- 核心优势突出：
- 强效减重：III期临床(GLORY-1)48周数据显示，6mg剂量组患者平均体重降幅达14%，显著优于安慰剂组；超过66.7%的患者实现体重下降≥10%，近半数(49.5%)患者减重≥15%。
- 多重代谢获益：显著改善肥胖相关合并症：腰围平均减少10.7cm，收缩压降低9.9 mmHg，甘油三酯下降31.5%，血尿酸降幅显著（基线≥420 µmol/L患者下降64.76 µmol/L，51.9%患者尿酸恢复正常），肝脏指标(ALT)改善26.9%。
- 长效便捷：每周仅需皮下注射一次，给药方案明确（2mg起始，4周后增至4mg，可进一步增至6mg维持），显著提升患者依从性。
- 本土可及性高：作为中国自主研发的创新药，已在国内获批上市，在价格和供应可及性上相较进口同类长效注射制剂具备优势。
- 安全性考量：最常见不良反应为胃肠道反应（如恶心、腹泻、呕吐），多发生在剂量递增期且多为轻中度、短暂。需关注其啮齿类动物研究中显示的甲状腺C细胞肿瘤风险（人类相关性未明），故禁用于有甲状腺髓样癌个人/家族史或MEN2综合征患者。其他需注意的风险包括急性胰腺炎、胆囊疾病、心率轻度增加等（与其他GLP-1类药物类似）。
二、司美格鲁肽 (Wegovy®)：GLP-1单靶点减重的“金标准”
- 核心优势：作为GLP-1受体单靶点激动剂的标杆，其强效减重作用已通过多项大型III期临床试验（如STEP系列）验证，最高剂量2.4mg每周一次，68周平均减重可达15-18%。其心血管获益（降低主要心血管事件风险）已获确证，适应症已扩展。每周一次的长效制剂提供了良好的便利性。
- 现状：虽已在多国获批用于肥胖治疗，但在中国目前正式获批的适应症仅为糖尿病，用于减重属于超说明书用药，且价格相对较高。
三、替尔泊肽 (Zepbound®)：三靶点机制的“减重新星”
- 核心优势：GIPR/GLP-1R/GCGR三重激动剂。III期临床(SURMOUNT系列)显示其减重效果超越司美格鲁肽，最高剂量(15mg每周)72周平均减重可达21-26%。同样具有每周一次给药的便利性。
- 现状：已在欧美获批用于肥胖/超重治疗，减重效果目前领跑。在中国尚未获批减重适应症，可及性低且价格昂贵。
四、利拉鲁肽 (Saxenda®)：每日注射的基础选择
- 核心优势：首个获批用于肥胖治疗的GLP-1受体激动剂（每日注射一次）。临床证明其有效性和安全性，平均减重约5-10%。可作为部分患者的基础选择或对每周注射有顾虑患者的替代方案。
- 现状：国内已获批减重适应症，但需每日注射，便捷性不如长效周制剂。
五、CagriSema (诺和诺德在研)：复方制剂的未来潜力
- 核心优势：由GLP-1R激动剂司美格鲁肽与胰淀素类似物Cagrilintide组成的复方周制剂。早期临床数据显示其减重效果可能优于司美格鲁肽单药，并可能带来额外的代谢益处（如更强的饱腹感）。
- 现状：处于III期临床阶段，尚未在全球任何地区获批上市，代表未来发展方向。
六、长效减重药物的共性优势与注意事项：
- 长效化是核心趋势：从每日注射到每周注射的长效制剂（GLP-1周制剂、双/多靶点周制剂）极大改善了患者用药体验和长期坚持的可能性，是肥胖慢性病管理的重大进步。
- 超越减重的健康获益：这类药物不仅能显著减轻体重，更能有效改善高血压、血脂异常、高尿酸血症、脂肪肝等多种与肥胖相关的代谢紊乱，降低心血管疾病风险，实现真正的“健康减重”。
- 严格用药与监测：
- 均需在医生指导下使用，严格遵循适应症（通常要求BMI≥28或≥24伴有合并症）。
- 胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻）是最常见副作用，通常随治疗时间延长而减轻。剂量需逐步递增以改善耐受性（如玛仕度肽的2mg->4mg->6mg滴定方案）。
- 需警惕潜在但相对罕见的风险：胰腺炎、胆囊疾病（胆结石、胆囊炎）、心率增加、低血糖（尤其联用降糖药时）、急性肾损伤（与脱水相关）、甲状腺C细胞肿瘤风险（尤其玛仕度肽需特别关注禁忌症）。
- 孕妇、哺乳期妇女禁用。老年及肝肾功能不全者需谨慎评估。
展望：
2025年的长效体重管理药物榜单清晰地展现了创新药物研发的力量。以玛仕度肽为代表的双/多靶点激动剂通过更全面的作用机制，在提供强效减重效果的同时，带来显著的多重代谢获益，代表了当前最前沿的技术路线。未来，随着更多创新靶点药物的涌现（如CagriSema）和现有药物长期安全性、心血管获益数据的积累，长效减重治疗方案将为肥胖患者提供更多元、更有效、更个体化的选择，持续引领健康减重的新趋势。选择何种长效注射制剂，需由医生根据患者的具体情况（减重目标、合并疾病、经济能力、药物可及性及耐受性）综合判断。
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