编者按：

每一项研究的诞生，都离不开医者探求真理的执着；每一项成果的发表，都离不开医者坚持卓越的付出。由中国抗癌协会指导、中国抗癌协会基层赋能委员会特别策划的CACA专家说-STAR访谈项目暨科研洞见，大咖请讲，让我们走进研究者，解读数据背后的力量。

本期肿瘤医学论坛特邀湖南省肿瘤医院欧阳取长教授接受专访，就“以安罗替尼为基础的联合方案治疗CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）耐药的激素受体阳性（HR+）转移性乳腺癌（MBC）真实世界研究”展开详细讨论。

❖特邀嘉宾❖

欧阳取长

湖南省肿瘤医院

湖南省肿瘤医院乳腺内科主任，二级主任医师，医学博士

中国抗癌协会（CACA）乳腺癌专业委员会常务委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会常务委员

中国医师协会肿瘤专业委员会乳腺癌学组常务委员

国家抗肿瘤药物临床应用监测专家委员会委员

国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会委员

湖南省医学会肿瘤内科学专业委员会主任委员兼乳腺癌学组组长

《中华肿瘤杂志》通讯编委

《肿瘤药学》副主编

《肿瘤医学论坛》：由您团队开展的“以安罗替尼为基础的联合方案治疗CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）耐药的激素受体阳性（HR+）转移性乳腺癌(MBC)真实世界研究”结果在2025 ASCO大会上公布。作为主要研究者，能否请您介绍下开展该研究的初衷以及研究方法？

欧阳取长教授：

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，2020年中国乳腺癌新发患者数量达到了42万，其中约60％为HR+/HER2-患者[1]。对于HR+/HER2-的晚期乳腺癌患者，CDK4/6i联合内分泌治疗可以显著延长上述患者的生存期，改善预后，已成为国内外指南推荐的HR+/HER2-患者一线标准治疗方案[2-4]。但CDK4/6i治疗进展后的最佳治疗策略目前尚有争议。

安罗替尼是一种口服新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），有研究显示在HR+晚期乳腺癌患者中安罗替尼联合化疗的中位无进展生存期（mPFS）在4.2个月至8.5个月之间[5-8]；其与氟维司群联合使用，在既往接受过CDK4/6i的患者中mPFS为4.6个月[9]。2024 ASCO年会上展示一项既往接受过芳香化酶抑制剂（aromatase inhibitor, AI）联合CDK4/6i治疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的回顾性研究中经安罗替尼联合化疗后，患者mPFS达7.6 m，ORR为34.4%[10]。以上研究结果提示安罗替尼联合治疗方案为CDK4/6i耐药乳腺癌患者提供新的治疗选择，但仍需要更大样本量的研究进一步验证。

本研究自2020年1月至2024年12月，回顾性纳入71例来自8个医学中心经病理确诊HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者，旨在评估安罗替尼联合方案在接受过CDK4/6i治疗的上述患者中的疗效和安全性。研究中患者接受安罗替尼（12 mg，po，qd，d1-14，q3w，如12 mg不耐受则降低剂量至10 mg或8 mg）治疗，联合用药包括艾立布林、白蛋白结合型紫杉醇、依托泊苷、卡培他滨、帕博利珠单抗、信迪利单抗或氟维司群等。主要终点为PFS，次要终点为ORR、DCR、OS和安全性。

《肿瘤医学论坛》：能否请您详细介绍下这项研究当前的主要结果？您认为这些结果对于临床实践会有怎样的影响？

欧阳取长教授：

研究纳入分析的71例患者中有57例患者疗效可评估，中位随访时间为9.2个月（95% CI, 6.6-11.8）。患者mPFS为6.5个月（95% CI：5.48-7.54）。16例（28.1%）患者达部分缓解（PR），34例（59.6%）患者疾病稳定（SD）。可评估患者中ORR为28.1% （95% CI，17.0%-41.5%），DCR为87.7% （95% CI, 76.3%-94.9%）。安全性方面，最常见的治疗期间不良事件（TEAEs）为丙氨酸氨基转移酶升高（23 例，32.4%）、白细胞减少（19 例，26.8%）和贫血（18 例，25.4%）。其他的还包括高胆固醇血症14 例（19.7%）、高血压7 例（9.9%）、蛋白尿7 例（9.9%）等。12 例（16.9%）出现3/4级TEAEs，其中最常见的是天冬氨酸氨基转移酶升高3例（4.2%）。6 例（8.5%）需要减少安罗替尼剂量。总体而言，安全性可控。

这些研究结果对临床实践具有重要意义。目前，对于CDK4/6i进展后的患者，最佳的治疗方案仍不明确。本研究中，以安罗替尼为基础的联合方案治疗上述患者mPFS为6.5个月，体现了其显著的疗效和良好的安全性，或可为临床医生在选择治疗方案时提供一些重要的参考依据。

《肿瘤医学论坛》：基于您的临床和科研经验，未来CDK4/6i耐药后HR+晚期乳腺癌治疗还有那些可探索的方向？

欧阳取长教授：

对于CDK4/6i治疗后进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，目前临床上有多种治疗选择均显示出一定疗效，包括CDK4/6i的跨线使用、新型口服SERD药物、靶向PI3K/AKT/mTOR通路的抑制剂以及抗体药物偶联物（ADC）等。2025年ASCO也有多项研究探讨了在CDK4/6i时代如何克服耐药并进行后续治疗：CCTG/BCT MA.40/FINER研究中AKT抑制剂Ipatasertib联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群，显著延长CDK4/6i联合AI一线治疗后进展的ER+转移性乳腺癌患者PFS（5.32 m vs 1.92 m，p=0.0007）[11]；VERITAC-2研究中PROTAC药物Vepdegestrant 在CDK4/6i经治且伴ESR1突变的晚期乳腺癌人群中的mPFS达5.0 m，并展现出良好安全性，有望为该类人群提供全新的治疗选择[12]。值得一提的是，SERENA-6研究提示一线CDK4/6i治疗期间，对检测到ESR1耐药突变但尚未进展的HR+/HER2-乳腺癌患者，Camizestrant联合CDK4/6i可带来6.8个月的PFS提升，提供了一线治疗新思路[13]。

未来在CDK4/6i耐药治疗中仍有许多重要研究方向值得探索，例如探索合理的药物组合及新型药物的开发，通过优化给药剂量和治疗周期来平衡疗效与安全性；同时需要深入挖掘预测性生物标志物，实现更加精准和个性化的治疗策略。

参考文献：

[1]初钊辉.老年 HR 阳性/HER2 阴性晚期乳腺癌患者在氟维司群耐药后应用西达本胺治疗的临床观察[J].老年医学与保健,2023,29(04):828-832.

[2] Cortesi L, Toss A, Cirilli C, Marcheselli L, et al. Twenty-years experience with de novo metastatic breast cancer. Int J Cancer. 2015 Sep 15;137(6):1417-26.

[3] Pavlidis N, Stahel R, Pentheroudakis G, et al. ESMO Guidelines Working Group. ESMO Consensus Conferences: another source of ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 2012 Oct;23 Suppl 7:vii7-10.

[4] Egger SJ, Willson ML, Morgan J, et al. Platinum-containing regimens for metastatic breast cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Jun 23;6(6):CD003374.

[5] Liu B, Liu L, Ran J, et al. A randomized trial of eribulin monotherapy versus eribulin plus anlotinib in patients with locally recurrent or metastatic breast cancer. ESMO Open.2023 Jun;8(3):101563.

[6] YM Yin, XY Wu, XHuang ,et al. Eribulincombined with anlotinibfor patients with HER2-negative metastatic breast cancer: a single-arm, multicenter, phase II stud. 2022 ASCO. Abstract: e13051.

[7]Qian Y, Lou K, Zhou H, et al. Efficacy and safety of anlotinib-based treatment in metastatic breast cancer patients. Front Oncol. 2022 Dec 9;12:1042451.

[8] Hu N, Si Y, Yue J, et al. Anlotinib has good efficacy and low toxicity: a phase II study of anlotinib in pre-treated HER-2 negative metastatic breast cancer. Cancer Biol Med. 2021 Mar 12;18(3):849–59.

[9] Xiaojia Wang , et al. A Phase II Trial of Anlotinib and Fulvestrant in Patients with Metastatic Breast Cancer Previously Treated With an Aromatase Inhibitor 2024 ASCO abstract 452P.

[10] Xuting, et al.,The effects of anlotinib combined with chemotherapy following progression on cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor in hormone receptor-positive metastatic breast cancer 2024 ASCO Abstract e13052.

[11] Stephen Chia, et al. 2025 ASCO Abstract LBA1005

[12] Erika Hamilton, et al. 2025 ASCO Abstract LBA1000

[13] Nicholas Turner, et al. 2025 ASCO Abstract LBA4

指导专家：欧阳取长教授 编辑：三一

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