科普｜对抗卵巢癌的“温热利刃”——腹腔热灌注化疗|化疗|卵巢癌|子宫|恶性肿瘤|腹腔

暗潮中的沉默之礁

在女性健康宁静的海面之下,妇科肿瘤犹如潜伏的暗礁,因其没有宫颈癌的预警信号,缺乏子宫内膜癌的出血警示,70%的卵巢癌患者初诊时已是晚期,因此被喻为“沉默的杀手”。更冷酷的现实是,全球每年约30万女性被它夺去生命。尽管手术、化疗、靶向治疗如“破冰者”般努力,但5年生存率仍在40%左右徘徊,70%的患者在三年内会遭遇复发寒流。

复发的根源与治疗的瓶颈

众所周知,卵巢癌具有盆腹腔腹膜种植转移的特点,腹膜腔是它们肆虐的主战场,故其复发的源头多是手术后盆腹腔内残留的微小转移灶和游离癌细胞。当癌细胞发生腹膜播散时,尽最大可能彻底切除肿瘤并及时进行静脉化疗是改善预后的重要方法,肿瘤细胞减灭术联合化疗是最常用的临床治疗手段。

然而,即便手术切除所有肉眼可见病灶并完成规范化疗,多数患者仍难逃复发,晚期患者常因“恶性腹水、恶性肠梗阻” 等严重影响生存质量,甚至发生不良结局。传统静脉化疗虽是一种有效的辅助治疗手段,但一道“腹膜屏障” 限制了药物在腹腔内的弥散能力,成为传统治疗的瓶颈。

温热破局:腹腔热灌注化疗(HIPEC)

腹腔热灌注化疗(hyperthermic intraperitoneal chemotherapy HIPEC)应运而生,成为清除腹腔内播散性肿瘤的有力武器。自1980年美国学者Spratt首次报道以来,HIPEC主要用于消化道肿瘤的腹膜转移治疗,已具有其独特的优势。由于晚期卵巢癌常伴有盆腹腔转移和腹水,这一特点与消化道肿瘤相似,借鉴HIPEC在消化道肿瘤治疗中的经验来对抗卵巢癌也日益受到关注,其安全性和有效性已在OVHIPEC-1、K-HIPEC、CHIPOR等多个临床研究中得到证实。

HIPEC如何发挥作用?正常器官会不会被“烫伤”?

腹腔热灌注化疗(HIPEC)是一种将含有化疗药物的灌注液加热到一定温度,精准恒温、循环灌注、充盈腹腔并维持一定时间,利用人体和癌细胞耐受的温度差,达到预防和治疗腹膜种植转移目的,是一种将化疗与热疗相结合的微创治疗方法。

其作用主要依赖于:

1. 温热协同:其核心在于将含有化疗药物的灌注液精准加热并灌注到患者腹腔,维持一定的治疗温度和时间,以协同增效的方式增强紫杉醇/铂类等药物穿透力,更高效地杀灭腹腔游离癌细胞和微转移灶。

2. 多重打击:

1)直接热杀伤:43℃持续1h,恶性肿瘤细胞即可出现不可逆损害;而正常组织反而可持续耐受47℃1h;因此,HIPEC可通过适宜的温度直接以热效应杀死肿瘤细胞。

2)间接热杀伤:HIPEC的热效应在组织水平、细胞水平及分子水平还具有多重作用,以抑制癌组织内血管再生,破坏细胞的自稳机制,干扰癌细胞蛋白质、DNA和RNA合成。

3)增强药效:高温可以增强化疗药物的细胞毒作用及药物敏感性,其协同抗肿瘤作用在43℃时明显增强;同时高温也有利于化疗药物的渗透和吸收,使药物的渗透深度从1-2mm加深至5mm;高温还可以通过干扰肿瘤细胞的代谢,联合化疗产生协同增效杀灭肿瘤细胞。

4)冲刷清除:持续的循环灌注如“温热激流”,对腹腔内游离癌细胞和腹膜微小转移灶起到机械性冲刷作用,以清除腹腔内的残留肿瘤细胞和微小病灶。

5)免疫激活:热效应还可通过激活热休克蛋白的方式,诱发自身免疫系统产生抗肿瘤效应。

中国智慧:

历经数十年的研究、实践,中国学者以 “精准控温、精准定位、精准清除” 为理念,开创了具有国际领先水平的中国式腹腔热灌注化疗模式,即C-HIPEC。