EB病毒 （Epstein-Barr virus ,EBV） 属于人类疱疹病毒γ亚科，与多种疾病相关，包括传染性单核细胞增多症（Infectious Mononucleosis,IM） 、多发性硬化症（Multiple sclerosis,MS）、 类风湿性关节炎 、系统性红斑狼疮以及多种肿瘤（如鼻咽癌、EBV相关性胃癌、霍奇金淋巴瘤及伯基特淋巴瘤）。人类B细胞和上皮细胞是EBV的主要宿主细胞。EBV入侵宿主细胞机制非常复杂, 需要多个病毒包膜糖蛋白与不同宿主因子协同作用决定其 宿主嗜性。曾木圣教授课题组长期致力于阐释EBV入侵宿主细胞机制，在国际上率先 报道了 多个EBV感染上皮细胞关键受体，包括促进病毒黏附的NMHC-IIA【1】、介导病毒内化的NRP1【2】及触发病毒-宿主膜融合的EphA2【3】。 近期，曾木圣教授团队在Nature报道了EBV感染B细胞和上皮细胞的通用受体R9AP（ 详见BioArt报道： ）【4】。然而 人类是EBV的唯一自然宿主， EBV无法感染非人源细胞尤其是上皮细胞，阻碍了EBV感染及疾病动物模型（尤其是鼻咽癌）构建。但是目前尚不清楚是否存在介导EBV感染非人源细胞决定性宿主因子 。
2025年 7 月 25 日 ，中 山大学肿瘤防治中心 曾木圣 教授、 中山大学医学院 张华 副教授 、中山大学肿瘤防治中心 孙聪 副研究员 团队 在Nature Microbiology杂志 在线发表题为Desmocollin 2 is a dominant entry receptor for Epstein–Barr virus infection of epithelial cells的研究成果。 该研究首次发现桥粒芯胶黏蛋白2（desmocollin 2，DSC2）可以介导EBV感染非人源细胞系，为后续构建感染EBV动物模型提供了重要理论基础和关键靶点。
为了 明确已知受体是否介导EBV感染非人源细胞，课题组 在 仓鼠上皮细胞 CHO-K1中共表达人NMHC-IIA、NRP1和EphA2，然而，EBV仍无法感染，表明 目前已知受体无法介导非人源上皮细胞感染，介导宿主限制性的EB病毒上皮细胞受体仍有待挖掘 。为 筛选 介导EBV入侵上皮细胞的关键宿主因子，课题组运用人类全基因组CRISPR敲除文库 和siRNA文库在EBV易感上皮细胞系HEK293中筛选促病毒感染的宿主因子，发现DSC2是EBV感染上皮细胞的潜在宿主因子。在鼻咽和胃上皮细胞系中敲除 DSC2 后，EBV感染率显著降低；而回补DSC2表达后，感染能力得以恢复。更为重要的是，在不同仓鼠细胞系中表达人DSC2，均可使其获得对EBV的易感性。通过免疫共沉淀（ Co-Immunoprecipitation ，Co-IP）和表面等离子共振技术（ Surface Plasmon Resonance ，SPR）实验发现DSC2通过其胞外域（尤其是preEC-EC2区域）直接结合EBV糖蛋白gH/gL。课题组利用 AlphaFold3 模型预测了DSC2-EBV gH/gL互作位点，突变上述互作位点氨基酸显著抑制二者互作和EBV感染。值得注意的是，课题组还发现在 EPHA2 敲除的上皮细胞中，DSC2可显著恢复EBV感染与融合能力。
中山大学肿瘤防治中心曾木圣教授、 中山大学医学院张华副 教授 与中山大学肿瘤防治中心孙聪副研究员 为本文的共同通讯作者。中山大学 医学院张华副教授、中山大学附属第六医院李雨纯技师、中山大学医学院硕士研究生庞德 、中山大学肿瘤防治中心 谢楚博士 为本文的共同第一作者。
https://www.nature.com/articles/s41564-025-02067-8
制版人： 十一
参考文献
1. Xiong, D. et al. Nonmuscle myosin heavy chain IIA mediates Epstein-Barr virus infection of nasopharyngeal epithelial cells.Proc Natl Acad Sci U S A112, 11036-11041 (2015).
2. Wang, H.B. et al. Neuropilin 1 is an entry factor that promotes EBV infection of nasopharyngeal epithelial cells.Nat Commun6, 6240 (2015).
3. Zhang, H. et al. Ephrin receptor A2 is an epithelial cell receptor for Epstein-Barr virus entry.Nat Microbiol3, 1-8 (2018).
4. Li, Y. et al. R9AP is a common receptor for EBV infection in epithelial cells and B cells.Nature(2025).
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