*仅供医学专业人士阅读参考

曲拉西利以创新机制实现全系骨髓防护，助力中高龄患者突破化疗剂量限制

广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的治疗中，化疗引起的骨髓抑制（CIM）一直是限制疗效和患者耐受性的关键因素。传统骨髓保护手段如粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、重组人血小板生成素（rhTPO）等虽能部分缓解症状，但存在作用机制滞后、单系保护及不良反应明显等局限性。曲拉西利作为一种创新的短效、选择性、可逆的CDK4/6抑制剂，通过诱导造血干/祖细胞暂时停滞在G1期，为化疗期间的骨髓保护提供了全新策略。

本期“例例声辉”特邀青岛大学附属医院杨雪教授，通过分析两例接受含曲拉西利方案治疗的ES-SCLC病例，结合最新临床证据，系统阐述曲拉西利在骨髓保护中的独特价值及其对临床实践的影响。

病例一：中年ES-SCLC患者曲拉西利全程保护分析

基本情况

患者男性，51岁，主诉“右侧胸闷、胸痛4月”就诊。既往史仅包括2017年左侧拇指外伤手术，无吸烟饮酒史，无肿瘤家族史。

诊断经过

  • 2025年3月初始CT显示：右肺占位性病变伴阻塞性肺炎、右侧少量胸腔积液及纵隔淋巴结肿大。经CT引导下肺穿刺活检及支气管镜活检确诊为右肺SCLC（广泛期）。

  • 免疫组化结果显示：CK（+）、TTF-1（部分+）、Syn（+）、CgA（+）、CD56（+），Ki-67阳性率高达90%，符合高增殖活性SCLC特征。

治疗过程与方案

患者于2025年3月21日开始一线治疗，方案为：

  • 化疗：依托泊苷（190mg d1-3）+卡铂（600mg d1）（EC方案）

  • 免疫治疗：替雷利珠单抗（200mg d1）

  • 骨髓保护：从第一周期开始全程使用曲拉西利（460mg d1-3，基于体表面积1.92m2计算）

患者按计划完成了5个周期治疗，具体时间点为：2025-03-21（第1周期）、2025-04-11（第2周期）、2025-05-07（第3周期）、2025-05-28（第4周期）、2025-06-19（第5周期）。

骨髓保护效果评估

中性粒细胞动态变化：

  • 前4个周期中性粒细胞绝对值维持在2.12-2.81×109/L（正常范围）

  • 第5周期前出现II度中性粒细胞减少(1.48×109/L)，经G-CSF治疗后迅速恢复

  • 整体趋势平稳，避免了IV度骨髓抑制发生，化疗未减量

血小板动态变化：

  • 全程维持在156-233×109/L正常范围内

  • 未出现≥II度血小板减少

血红蛋白动态变化：

  • 化疗后，血红蛋白数值趋势平稳，在正常范围内

  • 未出现贫血需输血情况

图1 治疗过程中性粒细胞变化趋势（病例一）

图2治疗过程血小板变化趋势（病例一）

图3治疗过程血红蛋白变化趋势（病例一）

不良反应与疗效评估

患者主要报告I度恶心和疲劳，未出现严重呕吐、腹泻等其他常见化疗不良反应。2周期治疗后评估达部分缓解（PR），且前4周期未出现骨髓抑制导致的化疗减量或延迟，保证了足疗程、足剂量治疗。

图4 治疗前后CT结果（病例一）

病例二：高龄ES-SCLC患者曲拉西利后程介入分析

基本情况

患者男性，73岁，主诉“咳嗽3月余伴痰中带血”。既往有高脂血症5年，吸烟史31年（已戒24年），饮酒史50余年（已戒3月），家族史中1例肺癌死亡病例。

诊断经过

  • 2025年4月15日胸部CT增强扫描显示：右肺上叶中心型肺癌伴肺门及纵隔淋巴结肿大。

  • 2025年4月18日支气管镜活检病理确诊为小细胞肺癌

  • 免疫组化：CKpan（+）、Syn（+）CgA（+）、CD56（+）、Ki-67（约70%）、TTF-1（+）。

治疗过程与方案

患者治疗分为两个阶段：

  • 第一阶段（第1周期）：EC方案（依托泊苷150mg d1-3+卡铂400mg d1）+替雷利珠单抗200mg d1，未使用曲拉西利

  • 第二阶段（第2-4周期）：在原有方案基础上加用曲拉西利420mg d1-3（基于体表面积1.75m2计算）

治疗时间点：2025-04-23（第1周期）、2025-05-29（第2周期）、2025-06-19（第3周期）、2025-07-10（第4周期）。期间于2025-06-09进行颅脑放疗（GTV52Gy，CTV40Gy，共20次）。

骨髓保护效果对比

中性粒细胞动态变化：

  • 第二周期开始均使用曲拉西利，化疗后，白细胞值趋势平稳，在正常范围内

血小板动态变化：

  • 第1周期（无曲拉西利）：出现II度血小板减少，需TPO和IL-11治疗，导致第二周期延迟

  • 第2-4周期（使用曲拉西利）：维持在正常范围，无需干预

血红蛋白动态变化：

  • 使用曲拉西利后趋势更平稳，未出现明显波动

图5 治疗过程中性粒细胞变化趋势（病例二）

图6 治疗过程血小板变化趋势（病例二）

图7 治疗过程血红蛋白变化趋势（病例二）

不良反应与疗效评估

患者各周期均出现I-II度恶心和疲劳，但未发生严重不良反应。2周期疗效评估达PR。特别值得注意的是，使用曲拉西利后骨髓抑制严重程度显著降低，避免了后续治疗延迟。

图8 治疗前后CT结果（病例二）

专家点评

曲拉西利的创新机制与临床优势

曲拉西利作为全球首个且目前唯一获批的化疗前骨髓保护剂，其创新机制在于通过短暂可逆地抑制CDK4/6，诱导造血干/祖细胞暂时停滞在G1期，从而使其避开化疗药物的细胞毒性作用[1]。这种"细胞周期干预"策略与传统的"损伤后修复"模式（如G-CSF等）存在本质区别，具有多方面的临床优势。首先，曲拉西利能够实现全系骨髓保护，同时保护粒细胞、血小板和红细胞三系造血功能，这一点在两例病例中均得到证实，三系血细胞指标均保持稳定维持。其次，其预防性给药模式（化疗前4小时内给药）能够从源头避免骨髓损伤，病例二中后程加用曲拉西利后血小板减少显著改善的对比效果尤为明显。值得注意的是，G1T28系列研究已证实曲拉西利不影响客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）[2]，本两例患者均达到PR的疗效也验证了这一优势。

临床实践指导价值

基于本两例病例分析及现有证据，曲拉西利在ES-SCLC治疗中展现出多方面的价值。该药物能够有效保障治疗强度，病例一完成5周期、病例二完成4周期足量化疗，均未出现因骨髓抑制导致的减量或延迟。同时，其安全性特征使得治疗人群得以扩大，特别适合高龄（如病例二73岁）及高风险患者，避免了传统治疗的限制。在实际应用中，曲拉西利还能显著降低医疗负担，减少对G-CSF、TPO等挽救治疗的需求及相关住院成本。此外，通过维持骨髓功能稳定，该药物可降低患者感染、出血风险，从而改善生活质量，减轻患者焦虑。基于这些优势，曲拉西利获得了2024年美国国立综合癌症网络（NCCN）指南的1类推荐，并被纳入中国临床肿瘤学会（CSCO）小细胞肺癌诊疗指南[3-4]，建议在EC方案等高骨髓抑制风险方案中预防性应用。

安全性及用药注意事项

在安全性方面，两例病例中曲拉西利均表现良好。患者仅报告轻度恶心、疲劳等常见不良反应，无特殊安全性问题。多周期使用的耐受性良好，病例一连续使用5周期，病例二使用3周期均未出现明显不耐受情况。临床应用时需特别注意几个关键点：必须严格按体表面积计算剂量（240mg/m2），确保在化疗前4小时内完成给药，对于肝功能异常患者需谨慎使用（因其主要通过CYP3A4代谢）。这些用药注意事项的严格执行是确保疗效和安全性的重要保障。

结论

本两例病例分析证实，在广泛期小细胞肺癌的化疗中，曲拉西利能够有效预防化疗引起的多系骨髓抑制，保障足剂量、足疗程治疗的实施。其创新机制实现了从“治疗骨髓抑制”到“预防骨髓损伤”的模式转变，尤其为高龄、高风险患者提供了安全有效的保护策略。随着曲拉西利被纳入国内外权威指南，其在ES-SCLC综合治疗中的地位将进一步提升，有望显著改善患者的治疗耐受性和长期预后。未来需要更多真实世界研究进一步验证其长期获益及经济学价值。

专家简介

杨雪教授

  • 青岛大学附属医院肿瘤内科 博士后 主任助理，副主任医师

  • 北京协和医学院肿瘤学博士

  • 青岛市优秀青年医学人才

  • 中国临床肿瘤学会（CSCO）患者教育专家委员会 委员

  • 中国老年保健协会肺癌专业委员会 委员

  • 国家科技信息资源综合利用与公共服务中心（STI）数字医疗实验室甲状腺癌专委会 委员兼秘书

  • 山东省抗癌协会肿瘤心理学分会 委员兼秘书

  • 山东省医师协会肿瘤科医师分会 委员

  • 山东省抗癌协会靶向治疗分会青委会 委员

  • 山东医药教育协会肺癌专业委员会 委员

  • 山东省临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会 青年委员

  • 以第一作者或通讯作者发表SCI论著10余篇

  • 主持国家自然科学基金一项，山东省自然科学基金一项，博士后基金一项，校级课题两项。

参考文献：

[1]钱敏佳, 等. 曲拉西利用于骨髓保护的作用机制及临床研究进展[J]. 中国新药杂志, 2023, 32(23): 2339-2346.

[2]Weiss J, et al. Effects of Trilaciclib on Chemotherapy-Induced Myelosuppression and Patient-Reported Outcomes in Patients with Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: Pooled Results from Three Phase II Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Studies. Clin Lung Cancer. 2021 Sep;22(5):449-460.

[3]National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Small Cell Lung Cancer. Version 2.2024.

[4]中国临床肿瘤学会指南工作委员会. CSCO小细胞肺癌诊疗指南2024. 北京: 人民卫生出版社; 2024

* 此文仅用于向医学人士提供科学信息，不代表本平台观点