仅有约40%的难治性精神分裂症患者对氯氮平治疗有充分应答。关于抗抑郁药增效治疗对此类患者疗效的数据较为匮乏。

本研究旨在通过两个全国性队列数据，评估在氯氮平基础上联用抗抑郁药的有效性和安全性。

方法

研究者分析并荟萃了芬兰（1996-2017年）和瑞典（2006-2023年）两项基于登记的全国性队列研究数据。纳入23,206名精神分裂症患者（平均年龄41.3岁；9531名女性），随访期自首次使用氯氮平开始直至死亡或数据链接结束。

研究采用个体内队列设计，即以每个个体自身作为对照，比较氯氮平联用特定抗抑郁药与单用氯氮平的情况。

研究者将抗抑郁药使用量分为四个剂量类别：低剂量：<0.6 限定日剂量（defined daily doses, DDDs）/天；标准剂量：0.6 至<1.1 DDDs/天；中高剂量：1.1至< 2.1 DDDs/天；高剂量：≥2.1 DDDs/天。

主要结局：精神分裂症复发（定义为因精神病性障碍入院）。次要结局：因躯体疾病入院。平均随访时间：芬兰队列12.1年，瑞典队列11.4年。

结果

分析共纳入23,206名氯氮平使用者（9531名女性，13,675名男性），平均年龄41.3岁（标准差13.5）。复发风险最低见于联用以下抗抑郁药：

  • 舍曲林（荟萃分析 aHR 0.76 [95% CI 0.69–0.83]）

  • 度洛西汀（aHR 0.78 [0.68–0.89]）

  • 艾司西酞普兰（aHR 0.85 [0.79–0.92]）

当按剂量重新分类抗抑郁药时，观察到以下标准剂量对应的复发风险最低：

  • 舍曲林 30–54 mg/天（aHR 0.49 [0.27–0.89]）

  • 艾司西酞普兰 6–10 mg/天（aHR 0.57 [0.37–0.88]）

  • 度洛西汀 18–32 mg/天（aHR 0.59 [0.46–0.75]）

在低剂量或标准剂量下，抗抑郁药增效治疗与因躯体疾病入院风险增加无关。然而，高剂量使用与复发风险及因躯体疾病入院风险升高均相关。

结论

这项基于两个全国性队列的荟萃分析表明，与其他抗抑郁药不同，对于难治性精神分裂症患者，在标准剂量下联用SSRI和SNRI类增效治疗可降低复发风险。其中舍曲林、度洛西汀和艾司西酞普兰效果尤为显著，而高剂量使用抗抑郁药则会增加精神科及躯体疾病住院风险。

参考文献

Taipale H, et al. Real-world effectiveness of clozapine augmentation with antidepressants: within-subject data evidence from two European nationwide cohorts. Lancet Psychiatry. 2025 Aug;12(8):568-578. doi: 10.1016/S2215-0366(25)00163-4.

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