题图 | Pixabay

撰文 | 宋文法

结直肠癌（CRC），是全球发病率第三的癌症，也是癌症相关死亡的第二大原因。大约每25个人就有1人会在其一生中患上结直肠癌。而在我国，结直肠癌年发病率仅次于肝癌。

近年来，癌症免疫治疗取得了显著进展，尤其是免疫检查点阻断疗法（ICB），通过阻断PD-1及其配体PD-L1，已在多种癌症类型中取得显著进展。

ICB虽在微卫星不稳定型（MSI-H）结直肠癌中疗效显著，但约85%患者属于微卫星稳定型（MSS），对ICB疗法无反应。因此，急需新策略来增强ICB疗法在CRC中的疗效。

2025年8月7日，香港中文大学于君团队在"Cancer Cell"期刊上发表了一篇题为" Tumor-resident probiotic Clostridium butyricum improves aPD-1 efficacy in colorectal cancer models by inhibiting IL-6-mediated immunosuppression "的研究论文。

研究显示，益生菌丁酸梭菌能够改善结直肠癌的免疫治疗效果，其通过抑制IL-6介导的免疫抑制作用，显著增强抗PD-1疗法的效果，为结直肠癌患者提供了新的治疗希望。

图：论文截图

在这项研究中，研究人员从健康成年人的粪便样本中分离出一株新型丁酸梭菌（Hkyucb11），并进行了全基因组测序，以及进行了体外、体内实验，分析了丁酸梭菌在结直肠癌免疫治疗中的作用。

结果发现，在结直肠癌患者中，丁酸梭菌丰度显著减少。

体外实验显示，丁酸梭菌显著降低了CRC细胞的活性，诱导细胞凋亡，并抑制了细胞周期进程，但对正常结肠上皮细胞无影响。

动物模型实验显示，在多种结直肠癌模型中，包括微卫星不稳定型和微卫星稳定型模型，丁酸梭菌与抗PD-1联合治疗显著抑制了肿瘤生长，减少了肿瘤数量和大小，并延长了生存期。

图：论文截图

从机制上讲，丁酸梭菌通过其表面蛋白secD与结直肠癌细胞表面的GRP78受体结合，抑制PI3K-AKT-NF-κB信号通路，从而减少免疫抑制性细胞因子IL-6的分泌。IL-6的减少有助于增强细胞毒性CD8+ T细胞的活性，同时抑制了肿瘤相关巨噬细胞的免疫抑制作用。

此外，研究团队还在人源化小鼠模型和患者来源的类器官-T细胞共培养系统中，验证了研究结果，丁酸梭菌增强了抗PD-1疗法的效果，进一步支持了其临床转化潜力。

研究指出，这项研究不仅揭示了丁酸梭菌的抗肿瘤免疫机制，还为其作为免疫治疗的辅助手段提供了强有力的证据。这种益生菌的安全性已在多项实验中得到验证，未来有望快速应用于临床。

总之，结果表明，益生菌丁酸梭菌能够改善结直肠癌的免疫治疗效果，结果为开发新的ICB治疗策略提供了科学依据。

参考文献：

https://doi.org/10.1016/j.ccell.2025.07.012

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