摘要：美国食品药品监督管理局（FDA）对蓝鸟生物（bluebird bio）用于治疗早期、活动性脑型肾上腺脑白质营养不良（CALD）的基因疗法 Skysona（elivaldogene autotemcel）采取限制措施，因其在治疗后引发血液系统恶性肿瘤的风险显著增加。FDA 要求对药品说明书进行多处更新，包括增加黑框警告等，同时将适应症限制为无人类白细胞抗原（HLA）匹配的异基因造血干细胞（allo - HSC）供体的患者。

FDA 发布限制决定，明确 Skysona 使用范围

近日，FDA 针对蓝鸟生物的基因疗法 Skysona 发布了重要限制决定。自 2022 年 Skysona 获批上市以来，FDA 陆续收到多起关于该疗法治疗 CALD 患者后出现血液系统恶性肿瘤的报告，其中不乏危及生命的骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓系白血病（AML）病例。截至 2025 年 7 月，临床试验参与者中被诊断出患有血液系统恶性肿瘤的比例从最初批准时的 4%（67 名患者中有 3 名）激增至 15%（67 名患者中有 10 名），发病率增长超过两倍。

基于这一情况，FDA 要求蓝鸟生物对 Skysona 的处方信息和用药指南进行全面更新。其中，在黑框警告、适应症和用法、警告和注意事项以及不良反应 —— 临床试验经验等部分，均纳入了关于血液系统恶性肿瘤风险增加的新安全信息。特别值得注意的是，修订后的适应症明确将 Skysona 的使用范围限制为没有可用的 HLA 匹配的异基因造血干细胞供体的患者。这意味着，鉴于血液系统恶性肿瘤风险的增加，Skysona 仅应在 CALD 患者没有其他合适替代治疗方案时使用。

Skysona 疗法回顾：曾为 CALD 患者带来希望

Skysona 作为一款基于慢病毒的自体造血干细胞基因疗法，于 2022 年 9 月 16 日获得 FDA 加速批准，用于治疗 4 至 17 岁的早期、活动性 CALD 男孩患者。CALD 是一种罕见的、进行性的神经退行性疾病，主要影响年轻男孩，可导致不可逆的、严重的神经功能衰退，若不接受治疗，近一半患者在症状出现后五年内死亡。在 Skysona 获批之前，有效的治疗选择仅限于异基因造血干细胞移植（allo - HSCT），但对于没有 HLA 匹配供体的患者，该方法存在严重的潜在并发症风险，甚至可能导致死亡。

Skysona 的治疗原理是收集并基因修饰患者自身的细胞，利用非感染性病毒递送系统 Lenti - D 载体，将正常的 ABCD1 基因（CALD 患者该基因存在突变）导入患者的造血干细胞中，帮助身体分解在大脑中积聚并造成损害的超长链脂肪酸，从而减缓大脑损伤的进展，保护神经功能。在获批时，其曾被视为 CALD 患者的重要希望，为那些没有匹配供体的患者提供了新的治疗可能。

风险浮出水面：多起血液癌症病例引发关注

在 Skysona 最初获批时，血液系统恶性肿瘤就被确定为一种严重风险。然而，自批准以来，FDA 陆续收到了 7 起来自临床试验参与者的新增病例报告。目前报告显示，从接受 Skysona 治疗到被诊断出患有血液系统恶性肿瘤的时间范围从 14 个月到 10 年不等。10 名患者中有 9 名已接受 allo - HSCT（无论是否进行化疗）治疗血液系统恶性肿瘤，这些恶性肿瘤属于危及生命的疾病，并且已经出现了 1 例与恶性肿瘤治疗相关的死亡病例，还有 1 名患者在初始治疗后出现 MDS 复发，需要再次治疗。尤为重要的是，部分患者在 Skysona 可能尚未有时间为其 CALD 提供治疗益处之前，就已经患上了恶性肿瘤。

为了应对这一风险，FDA 要求对患者进行终身监测以排查血液系统恶性肿瘤。建议患者至少每 3 个月进行一次全血细胞计数监测，在接受 Skysona 治疗后的第一年至少进行两次克隆扩增或优势评估，之后每年进行一次评估，并且应根据临床指征考虑进行骨髓评估。若在接受 Skysona 治疗的患者中检测到血液系统恶性肿瘤，需向制造商报告，同时按照指示采集样本进行进一步检测。

行业影响：基因疗法安全性再受审视

FDA 对 Skysona 的这一限制决定，无疑给基因疗法领域敲响了警钟。尽管基因疗法在治疗罕见病等领域展现出巨大潜力，但 Skysona 的案例再次强调了安全性在药品研发和应用中的核心地位。对于蓝鸟生物而言，这不仅可能影响 Skysona 未来的市场推广和应用，还可能对公司的财务状况和研发战略产生深远影响。

从更广泛的行业角度来看，此次事件将促使其他基因疗法研发企业重新审视和优化临床试验设计与长期安全性监测机制，以确保在追求治疗效果的同时，最大程度保障患者安全。对于监管机构而言，也将进一步完善基因疗法等新兴疗法的审批和监管流程，在促进创新的同时，严格把控风险。对于 CALD 患者及其家属来说，在选择治疗方案时，需要更加谨慎地权衡 Skysona 的治疗收益与新增的血液系统恶性肿瘤风险。

参考来源：https://www.fiercepharma.com/pharma/fda-restricts-bluebird-bio-gene-therapy-skysona-after-blood-cancer-reports

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