AOC赛道风至，不仅CXO龙头Lonza、药明、三星生物强势布局，MNC中最有个性不跟潮流、坚持深耕核药赛道的诺华也盯上。
不挤多肽、憾失ADC，诺华看上AOC
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金融时报报道称，诺华最近几周一直在评估对Avidity的竞购，Avidity也正与顾问们一起评估各种选择，双方已进行了接触，受此消息鼓舞，Avidity连同其竞争对手Dyne therapeutics的股价均出现不同程度拉涨。若交易达成，这将是诺华在错失抗体偶联药物（ADC）黄金发展期后，押注下一代核酸疗法的关键转折。
据了解，AOC借鉴了ADC的技术理念，通过将寡核苷酸（siRNA、PMO、ASO)治疗剂与单抗进行偶联，来实现寡核苷酸在肝细胞以外等更广泛组织中的靶向递送。通过突破传统核酸疗法的递送瓶颈，扩展适应症，覆盖神经肌肉疾病、心血管、中枢神经系统等既往RNA疗法难以触及的领域。
据Beacon数据显示目前全球至少有20余家公司拥有总计超过30个临床前AOC管线，进入临床阶段的公司主要是Avidity Biosciences，Dyne Therapeutics，以及Tallac Therapeutics。
图源：药明合联 AOC领域竞争图谱
国内的AOC本土公司目前至少有6家，迦进生物是最早进入AOC领域的，管线进展在国内也最为领先。佑嘉生物作为中国小核酸创新药研发的引领者在几年前也已进入了AOC领域。
除了上述这些生物技术公司之外，入局的还有MNC如：百时美施贵宝（BMS）, 阿斯利康(AstraZeneca)以及基因泰克(Genentech)/罗氏三家跨国大药企。其中BMS 切入AOC新赛道主要是通过与Avidity Biosciences在2023年11月达成的总额23亿美元的AOC License 交易，适应症为心血管(最多可以有5个心血管靶点)。而根据Beacon 的ADC最新数据显示：另外一家大药企赛诺菲(Sanofi)已经进入了AOC赛道。
图源：药明合联，处于临床试验状态的AOCs
成立于2013年的Avidity是抗体-寡核苷酸偶联物(AOC)领域的先驱，主要通过TfR1抗体偶联不同的siRNA分子，来治疗多种肌肉罕见病。而诺华将罕见病定位为高增长领域，Avidity的管线完美契合该方向；
与此同时，双方技术平台协同，AOC技术可嫁接诺华在小核酸（Leqvio,PCSK9 siRNA）、RDC（Pluvicto, PSMA-Lu177）和基因治疗（Zolgensma,AAV-SMN）等领域的积累，形成“靶向递送+核酸治疗”闭环。
知几新药的分析文章指出，过去十年，ADC药物重塑了肿瘤治疗格局，罗氏（Kadcyla）、阿斯利康、辉瑞、第一三共等凭借自研和BD的先发优势瓜分千亿美元市场。诺华虽早早布局，但其合作过的三款靶向CDH3、CDH6和tc-ki的ADC药物，未能取得预期的进展，自研的两款管线也逐渐淡出布局管线，憾失ADC行业的爆发行情。这让诺华深刻意识到：靶向递送技术的迭代是药物进化的核心门槛。AOC这一将抗体靶向性与寡核苷酸治疗能力结合的新兴技术，就此成为诺华“技术占位”的首选目标。
值得关注的是，诺华拟收购的Avidity，经过多年的技术验证，现在已经迈入AOC的收获期，计划在未来12个月内提交三款AOC管线的上市申请，其中一款Del-zota（AOC 1044），是针对DMD外显子44的AOC疗法，最晚将于年底前向FDA提交加速批准申请，预计明年上市。如果监管顺利，Del-zota（AOC 1044）将是首款上市的AOC药物。
图源：药明合联，Avidity Biosciences的AOC管线
Avidity的对手，另一家AOC龙头Dyne Therapeutics亦报告了史无前例的临床数据（DYNE-251），并且披露了两款AOC的上市计划（加速批准申请），一个是在2026年初向FDA提交——DYNE-251，一个是在2026年底向FDA提交——DYNE-101。
明后年，AOC新药有望接连获批上市，商业化时代即将开启，也许预示着当下是赛道爆发前夕。而紧跟MNC和药企布局步伐，全球CDMO也闻风而动，三星生物、龙沙、药明齐齐入局。（接着看下文）。
生物药CDMO三巨头齐发力，竞速AOC蓝海外包市场
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医麦客报道，今年于波士顿举办的 BioUSA 展会上，三星生物副总裁 Kevin Sharp 在接受采访时透露，基于在抗体偶联药物（ADC）领域的技术积累，三星生物将快速布局寡核苷酸偶联抗体（AOC）领域，并拓展相关CDMO 业务。
这是三星生物首次正式将 AOC 列为业务领域。
图源：医麦客
据报道，尽管尚未有商业化产品，但AOC正逐渐吸引着资本与技术的双重聚集。就 CDMO 入局者来说，除了三星生物借助 ADC 技术积累优势快速切入外，Lonza 也建立了 AOC 专用生产线，作为全球领先的生物偶联药CRDMO，药明合联去年发布的最新数据显示，已成功交付了超过400个AOC产品。
诺华、龙沙、药明、三星生物抢先在AOC赛道“卡位布局”，是因为在ADC引爆后，接力者AOC具有光明的前景，且市场还处于培育中的蓝海阶段，全球市场研究机构 360i Research 发布的报告显示，AOC 市场规模预计将以8.89%的年均增长率增长，到2030 年将达到 52.6 亿美元——AOC 的价值不仅在于突破小核酸药物肝外递送的瓶颈，更在于重构抗体靶向+基因调控的治疗逻辑，未来2-3 年可能成为AOC的破局元年。
反观ADC领域，已涌入几十药企、全球获批产品超15款、中国创新药 license-out 交易额屡破纪录，爆火的同时市场竞争也日渐白热化：
至2025年7月，全球ADC在研管线1610款，中国贡献了549款，占比34%。这说明，中国已经成为全球ADC研发的重要力量，同时赛道里同质化管线的惨烈竞跑估计也将降临。
外包方面，中国上车ADC药物CRO或CDMO服务的企业足足有20多家，包括药明合联、东曜药业、凯莱英生物、博腾股份、迈百瑞、上海澳斯康生物、夏尔巴生物、赛赋医药、美迪西、安渡生物、睿智医药、康维讯、上海益诺思、熙宁生物、皓阳生物、臻格生物、智享生物、宏韧医药、佐临生物、安腾瑞霖、中科新生命、鼎岳生物、甲贝医药等。
ADC引爆后，全产业链的竞争在由蓝转红，MNC与CXO均需要抢位切入下一个新增长赛道，顺着ADC到XDC进阶发展的这条产业主脉络，AOC自然而然被盯上，当然随着更多力量的介入，资本与技术在AOC领域的加速聚集，也必然会催化赛道加速发展壮大，MNC与CXO龙头的抢位竞速，对于产业发展都是重大利好。
参考来源：
[1] 医麦客
[2] 知几新药
[3] 药明合联
[4] 佰傲谷BioValley
[5] 药界IPO
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撰写编辑：May / 封面图来源：网络
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