随着年龄的增长,心血管疾病的发病率急剧上升。因此了解衰老过程中心脏损伤的分子机制以及如何减少衰老对心脏造成的损害至关重要。
2025年8月14日,来自湖南师范大学的研究团队在Life Sciences杂志发表题为“Exercise improves aging-induced cardiac dysfunction and prolongs lifespan via Hmgcr”的文章。
该研究发现,衰老会导致心脏组织中 Hmgcr 表达水平显著下降,引起心脏功能受损,而特异性上调心脏 Hmgcr 表达可显著改善衰老相关的心脏功能障碍并延长寿命。
有趣的是,运动可以通过上调衰老心脏中 Hmgcr 的表达水平来改善心脏功能并延长寿命。
衰老会引发全身性脂质代谢紊乱,表现为全身甘油三酯水平升高、体重增加以及腹部脂肪组织异位脂质沉积。研究人员发现特异性敲低幼年果蝇心脏 Hmgcr 基因可以重现这种代谢紊乱,进而引起心脏功能损伤。
由于衰老会导致心脏 Hmgcr 表达降低并诱发心脏损伤,研究人员在果蝇心脏中过表达 Hmgcr 以对抗衰老对心脏的有害影响。结果发现,在 10 日龄时,心脏 Hmgcr 过表达组的果蝇心率较低、收缩期直径较短、射血分数增加。在 40 日龄时,心脏 Hmgcr 过表达组的果蝇心脏舒张期直径增加、射血分数上升、心脏泵血功能显著改善。
进一步研究发现,运动组果蝇与正常对照组果蝇相比,心脏 Hmgcr 表达显著上调。此外,与对照组果蝇相比,运动果蝇收缩期直径增大,舒张期直径增大,射血分数得到改善。对运动和正常对照组果蝇的寿命进行分析表明,运动组中果蝇的中位寿命增加。
值得一提的是,先前中国科学院动物研究所刘光慧研究员、曲静研究员联合国家生物信息中心张维绮研究员、中国科学院动物研究所宋默识研究员及首都医科大学宣武医院王思研究员团队,在Cell杂志上发表了题为“Systematic profiling reveals betaine as an exercise mimetic for geroprotection”的研究论文。研究团队历时六年,首次系统解析了人体对急性单次运动与长期规律运动的分子-细胞动态响应谱,揭示肾脏是运动效应的关键应答器官——其内源代谢物甜菜碱(betaine)作为衰老延缓的核心分子信使,通过靶向抑制天然免疫枢纽激酶TBK1,协同阻遏炎症并缓解多器官衰老进程。
参考文献:
https://doi.org/10.1016/j.lfs.2025.123897
https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.06.001
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