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精准、长效、安全，奥瑞利珠单抗为MS患者筑牢长期治疗防线。

多发性硬化（MS）是一种中枢神经系统炎性疾病，29~39岁年龄高发，病程反复发作，是导致青壮年人群发生残疾的主要病因之一[1,2]。疾病修正治疗（DMT）是MS缓解期的主要治疗方案，自2018年以来随着多种DMT药物陆续进入中国市场，我国多发性硬化的治疗水平显著提升，相应的治疗策略和治疗目标也在不断优化与升级，临床对DMT药物的疗效和安全性也提出了更高要求。

2025年3月31日，一款靶向CD20的B细胞单抗类药物奥瑞利珠单抗正式获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗成人复发型多发性硬化（RMS）和原发进展型多发性硬化（PPMS）。作为全球首个覆盖RMS与PPMS的DMT药物，奥瑞利珠单抗凭借显著的临床疗效、可靠安全性及“每半年一次”的长效给药方案，有望为中国MS患者提供更优选择。

奥瑞利珠单抗长期疗效显著：兼顾RMS与PPMS，助力实现MS治疗目标

我国《多发性硬化诊断与治疗中国指南（2023版）》提出，MS一经明确诊断，应尽早开始 DMT 并长期维持治疗，以实现“全面控制疾病炎症活动、延缓残疾进展、改善临床症状，促进神经修复，提高生活质量”的治疗目标[1]。

OPERA I/II 研究是奥瑞利珠单抗的关键3期临床研究，在为期两年的双盲阶段821例和835例RMS患者被随机分配至奥瑞利珠单抗组或干扰素组，随后患者进入为期9年的开放标签阶段，可以继续使用奥瑞利珠单抗（OCR-OCR）或从干扰素转为奥瑞利珠单抗（IFN-OCR）治疗[3,4]。结果显示，在长达11 年的随访期间，超80%的RMS患者未出现残疾进展（基于EDSS 评分评估），与IFN-OCR组患者相比，OCR-OCR组患者48周确定残疾进展（CDP）比例更低（82.4% vs 81.6%；P = 0.26），平均年复发率（ARR）为0.05，大脑萎缩率明显降低（P=0. 06)，相当于每年约0. 3%的萎缩率（第11年），与正常衰老的大脑萎缩率相当。在既往公布的10年数据中，接受早期奥瑞利珠单抗治疗的RMS患者，92%不需要助行器。以上数据表明，奥瑞利珠单抗在帮助RMS患者实现治疗目标方面表现出色，可长期、有效减低ARR，延缓残疾进展。

作为目前唯一同时获批用于治疗RMS和PPMS的高效DMT药物，奥瑞利珠单抗的出现填补了PPMS的治疗空白。ORATORIO研究是奥瑞利珠单抗治疗PPMS的关键3期临床研究，732例PPMS 患者以 2:1 比例随机分配至奥瑞利珠单抗或安慰剂治疗组，持续至少120周。进入开放标签阶段后患者可以继续使用奥瑞利珠单抗或从安慰剂转为奥瑞利珠单抗治疗。长达10年的随访数据显示，与初始使用安慰剂的PPMS 患者相比，一直持续使用奥瑞利珠单抗的患者中超1/3无残疾进展，80%无需使用轮椅[4]。该研究数据表明，与绝大多数仅对RMS有效的DMT药物不同，奥瑞利珠单抗在PPMS患者中同样可有效延缓残疾进展。

奥瑞利珠单抗的安全性：长期数据验证，可靠可控

除疗效外，《多发性硬化诊断与治疗中国指南（2023版）》同样强调，需对MS患者进行充分评估，平衡安全性、有效性、经济因素、药物是否可及以及个体偏好等因素后，在循证证据的基础上制定个体化治疗策略，DMT 在应用期间需关注药物短期及长期安全性。那么奥瑞利珠单抗的长期安全性如何呢？

奥瑞利珠单抗自2017年于美国获批治疗RMS和PPMS后，截至目前已在世界100多个国家和地区获批。截至2024年11月，全球已有超过40万名MS患者开始使用奥瑞利珠单抗治疗，累积超过120万患者年（PY）的暴露量。在广泛应用中，各国家/地区药监部门未针对该药物发布黑框警告或撤市信息。

根据奥瑞利珠单抗在RMS和PPMS患者人群中长达 11 年的安全性特征分析显示，在对照治疗期（CTP）和开放标签拓展期（OLE）观察到的不良反应（AE）和严重不良反应（SAE） 发生率保持一致。大多数AE为轻中度，最常见的AE是输注反应和上呼吸道感染，治疗初期患者输注相关反应发生率较高，但随时间延长该类AE发生率有所下降，长期治疗期间严重感染率始终保持较低水平，且大多数严重感染（92.1%）能够恢复或解决，未留下后遗症。此外奥瑞利珠单抗治疗组患者的恶性肿瘤发生率和死亡率与对照组（IFN β-1a 或安慰剂）相似，长期治疗期间，80%的患者IgG水平始终保持在正常下限（LLN）以上[5-7]。以上数据表明，奥瑞利珠单抗不良反应可管可控，具有稳定且良好的安全特征，严重感染发生率低，且随时间推移保持稳定。

专家述评

从临床实践需求来看，MS 患者尤其是PPMS患者群体长期面临“无药可用”的困境，而RMS患者则需要能长期控制复发、延缓残疾的有效治疗方案。奥瑞利珠单抗同时覆盖两类患者，通过OPERA I/II 和ORATORIO研究的长期数据，充分证明了其在RMS 和PPMS患者中的疗效，这与我国指南提出的 “全面控制炎症、延缓残疾进展、改善生活质量” 目标高度契合，为临床提供了切实可行的治疗选择。

从安全性与临床实用性角度，奥瑞利珠单抗的长期表现同样令人放心。全球超40万患者的使用经验及11年随访数据显示，其不良反应以轻中度为主，严重感染发生率低且稳定，未出现影响临床应用的重大安全信号。“每半年一次”的给药方案则大幅提升了患者依从性，尤其适合需要长期治疗的MS患者。这种“疗效确切、安全可控、使用便捷”的特性，使其在临床决策中具备显著优势，也为推动MS规范化治疗、改善患者长期预后提供了有力支撑。

奥瑞利珠单抗的获批与应用，标志着我国多发性硬化治疗迈入了“精准、长效、安全” 的新阶段。多发性硬化作为一种主要侵袭青壮年的致残性疾病，其治疗不仅关乎个体的生活质量，更牵动着无数家庭的希望。期待这一创新药物能早日纳入国家医保目录，打破经济壁垒，让这份经过时间检验的疗效与安全，成为每个MS患者都能触及的 “生命保障”，为更多MS患者撑起对抗疾病的底气与未来。

调研问题

专家简介

胡学强 教授

职务

  • 中山大学附属第三医院神经内科 首席专家

  • 二级教授、一级主任医师、博士研究生导师

学会/协会兼职

  • 广东省卒中学会 法定代表人、副会长

  • 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 名誉主编

  • 中国卒中学会免疫分会 名誉主任委员

  • 中国免疫学会神经免疫分会 前主任委员

  • 中华医学会神经病学分会 原副主任委员

  • 中国神经医师分会神经免疫专委会 原主任委员

  • 中华医学会神经病学分会免疫学组 原组长

  • 《中华神经科杂志》 原副总编辑

  • 广东省医学会神经病学分会 原主任委员

  • 广东省政协委员会第八、九、十、十一届 常务委员

参考文献：

[1] 中华医学会神经病学分会神经免疫学组,多发性硬化诊断与治疗中国指南（2023版）.中华神经科杂志,2024，57(01) : 10-23.

[2] 冯金洲，秦新月. 重视多发性硬化的精准与个体化治疗[J].中华神经科杂志, 2023, 56(7): 721-728.

[3] Hauser SL, Bar-Or A, Comi G, et al. Ocrelizumab versus Interferon Beta-1a in Relapsing Multiple Sclerosis. N Engl J Med. 2017 Jan 19;376(3):221-234.

[4] MS Weber, et al. The Patient Impact of 10 Years of Ocrelizumab Treatment in Multiple Sclerosis: Long-Term Data from the Phase Ⅲ OPERA and ORATORIO Studies. ECTRIMS 2023.

[5] SL Hauser,et al.Safety of Ocrelizumab in Multiple Sclerosis: Up to 11 Years of Updated Analysis in Patients with Relapsing and Progressive Multiple Sclerosis. ECTRIMS 2025.

[6] R. Bermel ,et al.Exposure-Response Analyses of Ocrelizumab in Patients With Relapsing Multiple Sclerosis in OPERA I and II Over 10 Years. ACTRIMS 2025.

[7] J. J. Cerqueira,et al.Disability and Safety Outcomes of Patients With Early-Stage Relapsing Multiple Sclerosis Treated With Ocrelizumab for Up to 11 Years in the OPERA Trials. ACTRIMS 2025.

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