领航六载百泽长安 | 叶定伟教授：替雷利珠单抗助力构建尿路上皮癌治疗新格局|免疫性疾病|单抗|叶定伟|尿路上皮癌|治疗|肿瘤|雷利珠

前言

尿路上皮癌（UC）是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，长期以来面临治疗手段单一、后线治疗选择匮乏的临床困境。近年来，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂深刻重塑了UC治疗格局。2020年，替雷利珠单抗作为国内首款获批UC适应证的PD-1抑制剂，不仅填补了国产免疫药物在该领域的空白，更标志着中国UC治疗正式迈入“免疫时代”。历经六年的临床探索与循证积累，中国免疫治疗实现了从后线到前线、从单药到联合的跨越式发展，有效改变了“化疗独大、后线无药”的传统格局。

在这一进程中，新型联合疗法层出不穷，生物标志物探索日益深入，有力推动了UC临床实践的精准化与全程化管理。与此同时，中国创新药正稳步迈向世界舞台，期待以中国方案为全球患者带来更长久、更可及的获益，让中国方案成为世界标准。本期专栏特邀复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授，围绕UC免疫治疗变革、国产药物价值与临床优化方向等核心议题展开深度分享。

医脉通：

自2020年替雷利珠单抗开启中国尿路上皮癌免疫治疗新纪元以来，6年间这一领域实现了从后线到前线、从单药到联合的跨越。作为替雷利珠单抗临床研究的Leading PI，同时也是这一历程的亲历者与推动者，在您看来，免疫治疗的落地与迭代，为中国尿路上皮癌的临床诊疗模式带来了哪些根本性的变革？

叶定伟教授

第一，治疗格局的重构。过去，UC的治疗长期局限于以铂类为基础的化疗，治疗进展后几乎无标准方案可选。免疫治疗的出现，从后线突破，迅速前移至一线，并逐步拓展至围手术期，真正开启UC“免疫时代”。如今，临床决策已形成免疫单药、免疫联合化疗、免疫联合抗体偶联药物（ADC）等多层次、分阶段的策略矩阵，能够覆盖从早期到晚期的全病程治疗需求，为不同患者提供更为丰富、更具针对性的治疗选择。

第二，治疗理念深度升级。以往，包括UC在内的许多实体肿瘤，治疗重心往往落在根治性手术上，患者不可避免地承受着器官丢失带来的生理与心理创伤。免疫治疗的出现，为保器官治疗提供了关键可能，临床诊疗开始强调系统治疗与局部治疗的有机结合，在实现肿瘤根治的同时，最大限度保留患者器官功能，兼顾其生理健康与心理状态，让“疗效与生活质量并重”成为核心诊疗原则。

第三，患者生存获益提升。传统化疗时代，患者生存获益有限，毒副反应显著，相当比例的患者因无法耐受化疗而陷入“无药可治”的困境。免疫治疗的到来，从根本上改变了这一局面，有效延长了患者的生存期，同时其耐受性更优，大幅降低了治疗相关不良反应对患者的身心影响，真正实现了“活得长、活得好”的临床目标。

第四，诊疗模式迭代优化。免疫治疗带来的多元治疗方案与全病程管理需求，倒逼传统单一学科诊疗模式升级，多学科团队协作模式成为临床诊疗的主流。通过泌尿外科、肿瘤内科、放疗科、影像科等多学科联动，为患者提供治疗方案制定、治疗时机选择，疗效动态评估、不良反应分层管理的全链条、一体化诊疗服务，让免疫治疗的临床价值得到最大化发挥，实现UC的规范化全程管理。

医脉通：

在免疫治疗蓬勃发展的这几年里，以替雷利珠单抗为代表的国产创新药物扮演了关键角色。您如何看待国产药物对中国尿路上皮癌临床实践与学科进步的推动作用？

叶定伟教授

第一，打破进口垄断，提升国际话语权。替雷利珠单抗这类国产药物率先填补了国内UC免疫治疗的空白，实现了该领域国产免疫治疗“从无到有”的突破，为中国患者提供了可及性更高、更贴合本土人群的治疗选择。同时，随着国产药物在美国临床肿瘤学会、欧洲泌尿外科协会等国际大会上的频繁亮相，中国学者拥有了更多基于本土原研药物的数据，在国际舞台上从“跟跑”逐步迈向“并跑”。

第二，提供贴合中国人群的循证依据。从早期单臂研究到大规模随机对照试验，国产药物构建了丰富且扎实的中国人群证据链。中国UC患者在疾病类型比例、基因突变谱系等方面与西方人群存在差异，国产药物的临床试验设计更贴近中国临床实际，产生的数据对国内医生更具指导意义，也弥补了国际指南中的中国人群证据空白。

第三，提升药物可及性与可负担性。得益于医保覆盖，国产药物大幅降低了免疫治疗的经济门槛，使免疫治疗从“少数人能用”变为“多数患者可及”。这一变化不仅惠及患者，也推动了基层医疗机构规范化诊疗能力的提升，逐步缩小了区域间的诊疗差距。

第四，带动配套产业协同发展。免疫治疗的广泛应用，推动了生物标志物检测、不良反应管理体系等相关配套产业的完善。从PD-L1检测的普及到免疫相关不良反应的规范化管理，逐步形成了覆盖诊断、治疗、监测的完整生态系统。

医脉通：

立足当下，结合今年EAU等国际大会的最新进展，您认为当前尿路上皮癌免疫治疗在实践中最突出的挑战或亟待优化的环节是什么？

叶定伟教授

第一，生物标志物的探索与优势人群的精准识别。目前，PD-L1表达等传统标志物的预测效能有限，未来需重点关注多组学标志物的开发与验证，包括特定基因签名、ctDNA/utDNA、肠道微生物菌群等，通过多维度整合构建更精准的预测模型，实现对优势人群的精准分层。

第二，耐药机制的深入解析与克服。免疫治疗的原发性和获得性耐药，仍是制约长期生存的主要瓶颈。当前，临床对耐药机制的认知尚不完整，未来需加强基础与转化研究，阐明关键耐药通路，并据此开发新型联合策略，如免疫联合ADC、联合靶向药物，或探索双免疫检查点阻断等，以改善耐药、延长患者生存获益。

第三，治疗顺序与全程管理的优化。随着ADC药物、靶向药物等新疗法不断涌现，临床选择日益丰富，但如何科学“排兵布阵”，明确各类疗法的使用先后、序贯或联合策略，制定个体化全程管理路径，成为临床决策的新挑战。同时，全程管理还应延伸至围手术期康复管理、不良反应监测、心理支持及长期随访等环节，构建覆盖诊断、治疗、监测、康复的完整治疗链，最大化患者的生存获益。

小结

免疫治疗的引入，重构UC治疗格局，推动临床实践从“化疗独大”向“免疫联合、分层施治”的多元化范式转变。以替雷利珠单抗为代表的国产创新药物，不仅为中国患者提供可及、高效的治疗选择，显著提升生存获益，更通过构建本土循证依据、带动产业链协同发展，深刻推动国内临床实践与国际学术地位的同步提升。展望未来，深化生物标志物研究以精准锁定获益人群、攻克耐药机制，以及优化多线治疗的全程管理策略，将是进一步挖掘免疫治疗价值、实现患者长期高质量生存的关键所在。

专家简介

叶定伟教授