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[Day 44/100]

今日疾病:【子宫蓄脓

一、子宫蓄脓基础

1.1定义

子宫蓄脓是子宫内膜的细菌性化脓性炎症,导致脓性渗出物在子宫腔内积聚。

1.2病理生理学

不完全明确且为多因素性。

经典理论:子宫内膜在发情前期和发情期反复暴露于高浓度雌激素,随后在未怀孕的间情期暴露于高浓度孕酮,导致囊性子宫内膜增生(CEH)的发展,从而使子宫易于发生上行性细菌感染。

具有尿路致病性毒力因子的大肠杆菌菌株,允许其在没有CEH的情况下粘附于子宫内膜并建立感染,这些菌株在发情前期和发情期进入子宫,并作为粘膜刺激物,在孕酮的影响下刺激CEH的发展。子宫分泌物可能作为上行细菌的生长培养基。

无论潜在原因如何,在没有孕酮(内源性或外源性)的情况下不会发生子宫蓄脓。

1.3发病率/流行率

最近一项瑞典研究报告,母犬子宫蓄脓的总发病率为每10,000只风险犬中199例,母猫为每10,000只风险猫中17例。母猫发病率较低是因为它们是诱导排卵动物。

平均年龄和范围:通常>6岁;范围4个月至16岁;平均7.25岁。

性别:卵巢完整的雌性,绝育的母犬和母猫若患有卵巢残余综合征,可能发生残端子宫蓄脓。

品种:品种易感性包括伯恩山犬、罗威纳犬、苏格兰柯利犬、东方品种猫。

1.4症状
病史发现

犬:通常在上次发情后12周内。

猫:通常在上次发情后4周内。

有使用雌激素和/或孕激素治疗的历史。

体格检查发现

子宫:腹部触诊可能增大。

全身性疾病:取决于持续时间和严重程度。

子宫颈开放:血性、脓性阴道分泌物,在母猫可能不被注意。

子宫颈关闭:因内毒素血症和菌血症而全身性疾病:多尿、烦渴、嗜睡、食欲不振/厌食、呕吐、腹部膨大、脱水、休克。

发热。

1.5病因

犬:子宫内膜反复暴露于雌激素,随后长时间暴露于孕酮而未怀孕。

猫:可能是发情期雌激素作用后,由自发排卵或诱导排卵引起的孕酮(假孕)阶段的结果。

中年至老年、未生育过的卵巢完整雌性可能易感。

在发情中期至间情期早期药物性使用雌激素(误配注射)。

与犬的假孕无关。

在母猫和母犬中长期大剂量使用孕激素(用于防止发情)。

二、诊断

2.1鉴别诊断

妊娠。

阴道炎。

子宫炎和胎衣滞留(与产后最初几天内相关)。

子宫积水(浆液性子宫内液);子宫粘液蓄积(粘液性子宫内液);子宫积血(出血性子宫内液)。

多尿/烦渴的其他原因:糖尿病,肾上腺皮质机能亢进,肾脏疾病。

2.2实验室诊断

CBC:中性粒细胞增多或中性粒细胞减少伴核左移伴中毒性变化;子宫颈关闭时更严重。正细胞正色素性贫血。

C反应蛋白:浓度升高。

生化:高球蛋白血症、高蛋白血症、低白蛋白血症、高胆固醇血症、氮质血症。丙氨酸氨基转移酶和碱性磷酸酶活性升高。

电解质紊乱。

尿液分析:可能出现等渗尿、菌尿、糖尿和蛋白尿。通过膀胱导管术收集样本,以避免膀胱穿刺术导致子宫穿刺的风险。中段尿样本可能被阴道分泌物污染。

2.3影像学诊断
X线检查

增大、扩张的子宫。

排除妊娠:胎儿骨骼骨化发生在排卵后45天。

超声检查

子宫角扩张,腔内充满液体,伴或不伴絮状物。子宫壁增厚,边缘不规则,伴有符合囊性变化(CEH)的小低回声区;如果严重扩张,子宫壁可能显得薄;药物治疗期间需要监测子宫液量;存在严重CEH和/或卵巢囊肿与药物治疗和生育能力的预后较差相关。

排除妊娠:排卵后20-24天。

子宫蓄脓在犬中极少与妊娠同时发生。

2.4其他实验室检查

阴门分泌物的细胞学检查:

退行性中性粒细胞、被吞噬的细菌;可能与阴道疾病(如阴道炎、阴道肿块、异物)相关的脓性分泌物无法区分。阴道镜检查可以确认来源并排除其他导致分泌物的原因。

细菌培养和药敏试验:

应在阴道镜和保护性拭子的辅助下,经子宫颈直接从子宫或阴道前部采集阴门分泌物样本。自由接取的尿液样本也可能有用,因为子宫蓄脓的病原体通常位于膀胱。

犬布鲁氏菌的血清学检测:

快速玻片凝集试验作为筛查;敏感但不特异。如果阳性,通过琼脂凝胶免疫扩散试验或全血、淋巴结抽吸物或阴门分泌物的细菌培养重新检查。

激素测定:

在大多数情况下,孕酮浓度将>2 ng/mL;对于处于乏情期就诊的动物,测量很重要,因为使用孕酮受体拮抗剂治疗将无效。

阴道镜检查:

适用于有脓性阴门分泌物但无明显子宫增大的犬;可以确定分泌物的起源部位;在猫中不可行。

2.5病理学发现

子宫内膜(犬和猫):

鹅卵石样外观。

囊性子宫内膜表面:

覆盖恶臭的粘液脓性渗出物;因子宫内膜腺体增大和囊性腺体扩张而增厚。

三、治疗

3.1医疗护理

住院患者:如果子宫颈关闭,则是危及生命的状况,会导致内毒素血症、菌血症和脓毒症。复苏需要立即静脉输液和广谱抗生素,以稳定病情进行麻醉和手术。

开放型子宫颈子宫蓄脓可能是药物治疗的候选对象。

3.2药物治疗

3.2.1抗生素

经验性用药,等待细菌培养和药敏结果:

广谱抗生素:

氨苄西林22 mg/kg口服,静脉注射q8h;

阿莫西林克拉维酸22 mg/kg,口服,q12h;

氨苄西林舒巴坦22–30 mg/kg静脉注射q8–12h或

头孢唑林22 mg/kg静脉注射,肌注q8h联合恩诺沙星5–10 mg/kg口服q24h。

在阴门分泌物和子宫腔内液体消退后继续至少14天。

药物治疗的原理:去除孕酮及其对子宫的影响,消除子宫内的细菌,促进子宫颈扩张和脓液从子宫排出。

3.2.2阿格列司酮

孕酮受体拮抗剂;以比天然孕酮更高的亲和力竞争性结合孕酮受体,阻止孕酮的生物效应。不会降低孕酮水平。

剂量:10 mg/kg皮下注射,第1、2、8天,如果未治愈则在第14和28天(母犬)。在第5天额外注射一次与提高治疗成功率相关。对于母猫,推荐15 mg/kg皮下注射。副作用极小。

是闭合型子宫蓄脓的极佳选择,因为它能以最小的子宫收缩扩张子宫颈。添加前列腺素可改善子宫排空。阿格列司酮未在美国注册或获得FDA批准,不适用于肝肾功能差的母犬。

3.2.3前列腺素(PGF2α)

此处列出的剂量仅针对天然化合物(地诺前列素氨丁三醇;Lutalyse®);具有溶黄体和催产作用。

较低剂量可最小化副作用和催产效应,尤其是在闭合型子宫蓄脓中。一旦子宫颈完全扩张,如果动物可以耐受,可以逐渐增加剂量。

每次治疗后应在医院监测动物至少1小时。如果动物全身状况良好,可以作为门诊患者管理。

副作用(剂量依赖性):呼吸急促、呕吐、腹泻、排尿、焦虑;给药后20分钟出现,持续15-30分钟。PGF2α在短头犬品种中禁用,因为它们易发生支气管痉挛。

犬和猫:第1天10μg/kg皮下注射q5–6h,然后如果耐受,增加至20–25μg/kg q5–6h持续1-2天;然后增加至50μg/kg q5–6h持续3-4天。母猫对PGF2α的抵抗力比母犬强;通常需要更高剂量更长时间。

3.2.4氯前列醇

合成PGF2α类似物;作用时间比天然形式的PGF2α更长(>30小时)。

犬:1μg/kg皮下注射q24h,持续7-14天;每天一次或每2-3天一次治疗方便,但副作用更大,与天然形式的PGF2α相比,刺激的子宫收缩更少,resolution(消退)时间更长。

3.2.5多巴胺激动剂
卡麦角林(5μg/kg口服q24h,持续7-14天)或溴隐亭(10–20μg/kg口服q8h);两者均与食物同服以降低呕吐风险;卡麦角林副作用较少。

催乳素拮抗剂(例如,具有溶黄体作用);最好与PGF2α联合使用:应在24-48小时内看到子宫颈开放。仅在排卵后25天后有效。

3.2.6其他药物
米索前列醇:合成PGE1类似物(10μg/kg口服或<20 kg犬阴道内放置200μg片剂,>20 kg犬400μg)。

副作用极小,促进子宫颈松弛。最好与阿格列司酮和PGF2α联合使用(PGE1不诱导溶黄体)。

3.3注意事项
高剂量PGF2α和氯前列醇会引起强烈的子宫收缩,如果用于闭合型子宫颈子宫蓄脓,可能导致子宫破裂或将脓性渗出物强行通过输卵管。

3.4手术考虑

完全OHE是所有非种用动物、老年母犬(>4岁)、有慢性CEH变化和/或卵巢卵泡囊肿证据的母犬、以及呈现全身不适需要立即紧急护理和稳定的母犬的首选治疗方法。

患者在手术麻醉前应全身稳定(纠正任何酸碱紊乱、脱水、低血压、休克、电解质异常、心律失常),并给予静脉输液和静脉广谱抗生素。

闭合型子宫颈子宫蓄脓:在处理增大且脆弱的子宫时要非常小心。

在腹腔中放置盐水浸泡的剖腹术海绵,以防止脓性物质渗漏到腹膜腔。

四、预后及

4.1疗效评估

选择性卵巢子宫切除术:适用于对药物治疗5天内无反应或难治性药物治疗的患者。

开始治疗后48小时内应看到临床改善:

阴道分泌物:应在5天内量和性状减少。

超声检查:评估治疗反应;治疗开始后3天内应看到子宫壁厚度和腔内液体减少;5-7天内腔内液体应消失。

使用前列腺素F2α治疗后48小时内血清孕酮浓度下降,应在5-7天时<2 ng/mL;如果未实现完全溶黄体,可能发生子宫蓄脓复发。

CBC应在2周内恢复正常。

继续治疗,直到没有阴门分泌物且超声下子宫内无液体。延长治疗时间与生育能力差相关。

可能并发症:在后续发情期子宫蓄脓复发。子宫破裂导致脓毒症。菌血症相关感染影响各种器官(即,葡萄膜炎、化脓性关节炎、骨髓炎等)。

4.2病程和预后

如果未发生子宫破裂,存活预后良好;母犬死亡率为4%,母猫为8%。

对药物治疗的反应预后良好,尤其是年轻健康的动物(母犬平均86%;母猫95%)。

子宫蓄脓的复发率取决于年龄、产次和预先存在的子宫病理学(报道范围20-65%)。

子宫蓄脓治疗后的妊娠率报道不一(50-90%)。

非种用动物应进行绝育。

应谨慎使用外源性孕激素抑制发情。

种用雌性应在年轻时(<4岁)进行配种,并在获得所需数量的窝次后尽快绝育;妊娠子宫可降低发生子宫蓄脓的风险并最大化子宫健康。

接受过子宫蓄脓药物治疗的动物应在下一次发情时立即配种;妊娠子宫不易发生再次感染。

在后续发情期使用抗菌治疗可能有益,也可能无益(存在争议)。基于子宫液培养和药敏选择抗生素,直至妊娠21天。

美勃隆(雄激素受体激动剂)在子宫蓄脓药物治疗后可能有助于推迟后续发情并允许子宫内膜修复。

绝育动物子宫残端蓄脓:可能在卵巢子宫切除术后的任何时间发生;与卵巢残余相关。

用于治疗子宫蓄脓的药物是堕胎药:给药前务必排除妊娠,处理时需谨慎。

4.3客户沟通

仅推荐对有价值的、年轻的(<4岁)、非氮质血症且全身状况良好的种用动物进行药物治疗。对于所有其他动物,OHE是首选治疗方法。对于老年动物以及有子宫和卵巢病理学证据的动物,成功药物治疗和未来生育能力的预后较差。

历史上,闭合型子宫颈子宫蓄脓的药物治疗与子宫破裂和腹膜炎有关,但新的药物和治疗方案现已使这种情况很少发生。

对药物治疗无效的难治性或慢性病例母犬是OHE的候选对象。

警告药物治疗后子宫蓄脓可能复发:重要的是在下一次发情时配种,并在获得所需数量的窝次后进行绝育。

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Hagman R.Pyometra in small animals.Vet Clin North Am Small Anim Pract 2018,48(4):639–661.
Hagman R,Lagerstedt AS,HedhammarÁ,Egenvall A.A breed-matched case-control study of potential risk-factors for canine pyometra.Theriogenology 2011,75(7):1251–1257.

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编 辑|张秋雁

审 核|郭羽丽