前言
2025年8月15日，由北京健促公益基金会、中国医学基金会主办，首都医科大学宣武医院神经外科中国颅内转移瘤协作组(CLAIM)承办的“中国颅内转移瘤协作组CLAIM”-脑转移多学科交流会在安徽合肥召开。会议聚焦脑转移多学科协作展开深入研讨，旨在促进学科交叉与协作，提升我国脑转移瘤诊疗水平，改善患者预后。当前多类创新药物已被证实可为HER2阳性乳腺癌脑转移带来颅内外治疗获益，然而HER2阴性乳腺癌脑转移仍缺乏有效的治疗靶点，全身治疗选择受限。近期，以优替德隆为基础的联合治疗方案在HER2阴性乳腺癌脑转移治疗中取得重要突破。在此背景下，医脉通特邀大会主席江苏省人民医院殷咏梅教授、浙江省肿瘤医院王晓稼教授、中国科学技术大学附属第一医院潘跃银教授深入解读HER2阴性乳腺癌脑转移的治疗现状与未被满足的需求，并探讨优替德隆联合方案对临床实践的重要价值，展望其在多瘤种脑转移中的探索前景。
医脉通：请您结合临床经验，谈谈我国HER2阴性乳腺癌脑转移患者的治疗现状？还有哪些需求尚未得到满足？
殷咏梅教授
随着创新药物在晚期乳腺癌中的广泛应用，患者的全身治疗效果提高，生存期延长，晚期乳腺癌脑转移发生率亦呈上升趋势1。一项针对晚期乳腺癌患者的回顾性分析显示，HER2阳性乳腺癌的脑转移发生率为30%～50%，三阴性乳腺癌（TNBC）的脑转移发生率达38%，HR+/HER2-相对较低，为19%2。其中，HER2阴性乳腺癌脑转移患者预后较差，HR+/HER2-乳腺癌脑转移患者中位无进展生存期（mPFS）仅为4~6个月，而TNBC脑转移患者mPFS仅为2.8个月，是临床治疗的难点所在3-8。
当前HER2阴性乳腺癌脑转移的治疗手段仍是以手术或放疗为主的局部治疗。对于一些病灶较大且引发明显占位效应的患者，手术可快速缓解颅内高压等症状，减轻肿瘤对周围脑组织的压迫。而全脑放疗（WBRT）和立体定向放疗（SRS）等放疗方式，则能有效控制颅内病灶。然而，局部治疗对于颅外病灶的控制有限，仍需药物全身治疗控制疾病进展，改善患者的生存获益。受限于血脑屏障/血肿瘤屏障的存在，多数药物难以在颅内达到有效治疗浓度。值得庆幸的是，HER2阳性乳腺癌脑转移全身治疗取得显著进展，拉帕替尼、吡咯替尼等小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），以及SHR-A1811、DS-8201等抗体偶联药物（ADC）已被证实对颅内病灶有效1,9，但针对HER2阴性乳腺癌脑转移的全身治疗在全球范围内仍属空白。既往卡培他滨等方案的研究证据有限，HER2阴性乳腺癌脑转移全身治疗仍存在巨大的未满足临床需求。
医脉通：多项研究显示，优替德隆联合方案在HER2阴性乳腺癌脑转移中展现出较好的疗效及安全性。从临床价值来看，这类研究成果对优化乳腺癌脑转移的治疗模式带来哪些积极影响？
殷咏梅教授
近期，两项前瞻性、单臂、Ⅱ期临床研究相继验证了优替德隆联合治疗方案在HER2阴性乳腺癌脑转移中的疗效和安全性。天津医科大学肿瘤医院史业辉教授团队在2025美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上报告的研究显示，优替德隆联合贝伐珠单抗与化疗治疗的患者中枢神经系统客观缓解率（CNS-ORR）达67.6%，临床获益率（CNS-CBR）为88.2%，中位CNS无进展生存期（PFS）达15个月10。安全性方面，接近2/3的患者完成六周期的联合治疗，优替德隆联合治疗总体耐受性良好，3-4级不良事件发生率<10%10。在河南省肿瘤医院闫敏教授团队开展的U-BOMB研究中，优替德隆联合贝伐珠单抗治疗HER2阴性和HER2阳性乳腺癌脑转移，HER2阴性队列CNS-ORR为42.6%，中位总生存期（OS）为15.1个月11。优替德隆联合方案整体安全性良好，血液学、肝肾功能异常等严重不良事件发生率低，且不良事件级别普遍较低11。
两项研究虽样本量有限，但为HER2阴性乳腺癌脑转移临床实践提供了重要方向。优替德隆联合治疗方案可有效突破血脑屏障限制，提升颅内病灶控制率和生存获益，改变HER2阴性乳腺癌脑转移以往依赖手术和放疗的局部治疗格局，为全身性疾病控制提供新策略。同时，优替德隆良好的安全性保障了患者的生存质量，为此类患者的长期治疗提供了兼具疗效与安全性的选择。未来仍需大规模研究进一步验证其疗效与安全性，为指南制定和规范应用提供坚实循证依据。
医脉通：随着乳腺癌诊疗水平的提升，患者预后逐步改善，但脑转移仍是临床面临的一大难题。当前HER2阳性乳腺癌脑转移已具备有效的系统性治疗方案，而HER2阴性乳腺癌脑转移药物治疗选择仍有限。请您结合临床经验，谈谈理想的HER2阴性乳腺癌脑转移治疗药物应具备哪些核心特性？
王晓稼教授
既往脑转移治疗普遍侧重于脑部手术、放疗等局部处理方式。随着医学技术水平的进步，抗HER2 TKI、ADC药物等治疗方案在HER2阳性脑转移治疗中的疗效与安全性得到了初步验证。2025《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南》也有建议，对于局部症状可控的HER2阳性脑转移患者，可以在密切MRI随访下，优先考虑使用具有中枢活性的抗HER2药物治疗1。然而，HER2阴性脑转移患者仍缺乏能够穿越血脑屏障的高质量循证支持的有效治疗方案，卡培他滨、顺铂等传统化疗药物循证依据有限，临床亟需开展更多高质量的临床研究以夯实或优化治疗方案。当前HER2阴性脑转移乳腺癌的主要治疗手段仍以局部疗法为主，但脑部放疗可能导致神经认知缺陷，且无法有效控制颅外病灶1。综合来看，对于HER2阴性的乳腺癌脑转移患者，理想的治疗方案不仅能够有效控制颅内外病灶，改善神经系统相关症状、延长生存时间，同时还能够保护认知功能以提高生活质量，具有良好的安全性。
医脉通：优替德隆作为一种新型微管抑制剂，相较于传统药物其作用机制存在哪些优势？基于该机制优势，能否请您分享优替德隆在临床实践中的疗效与安全性表现？
王晓稼教授
优替德隆是一款通过基因工程改造的埃坡霉素类衍生物，同时也是我国自主研发的Ⅰ类创新药。它的主要作用机制与紫杉类药物相似，但和紫杉醇的结合位点不完全一致，可与微管蛋白结合使肿瘤细胞分裂停滞在G2/M期，并诱导细胞凋亡。与紫杉醇相比，优替德隆具有更强的亲和力和显著的抗肿瘤活性12。同时，前期研究显示，优替德隆易透过血脑屏障，可在脑组织中保持高药物浓度，且优替德隆不是P-糖蛋白的底物，不与癌细胞膜上导致多药耐药的P-糖蛋白结合，即便是对紫杉类耐药的患者，优替德隆仍具有一定活性13。这些作用机制与优势提示，优替德隆有望为晚期经治的、尤其是无有效治疗靶点的乳腺癌脑转移患者带来治疗获益。在此背景下，多项研究验证了优替德隆联合治疗方案在HER2阴性乳腺癌脑转移治疗中的有效性与安全性10-11。对于经多线治疗失败的乳腺癌脑转移患者，优替德隆联合方案有望成为其未来治疗的重要选择。我们期待优替德隆联合治疗在乳腺癌脑转移方面的深入探索，为患者带来新的治疗希望。
医脉通：近年来，小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）、抗体偶联药物（ADC）等全身治疗药物的快速发展，为乳腺癌脑转移治疗带来了重要变革。结合当前临床实践和最新研究成果，请您谈谈乳腺癌脑转移的全身治疗方案有哪些，以及传统化疗方案在其中扮演着怎样的角色？
潘跃银教授
由于血脑屏障的存在，多数对乳腺癌颅外病灶有效的药物难以在颅内达到有效治疗浓度。尽管HER2阳性乳腺癌脑转移患者已可从TKI及ADC中获益，但HER2阴性脑转移患者的药物选择仍极为有限。目前明确可有效穿透血脑屏障的药物仅为卡培他滨，铂类、紫杉类药物等的颅内渗透率均较低。同时，由于高级别循证医学证据的匮乏，HER2阴性乳腺癌脑转移全身治疗缺乏指南和共识指引，药物选择与个体化治疗均面临困难。即使采用海马保护技术，全颅放疗等局部治疗方式仍可能影响患者认知功能。因此，在积极开发新药的同时，临床也需深入探索局部治疗与全身治疗的优化整合策略，在延长患者生存的同时保障其生活质量。
医脉通：优替德隆凭借核心机制特性，其联合方案在乳腺癌脑转移治疗中已显示出重要价值。请您谈谈优替德隆的出现，对化疗在实体瘤脑转移的治疗格局，有哪些积极的影响？
潘跃银教授
传统化疗药物血脑屏障通过率较低，颅内疗效相对有限。优替德隆作为一种新型微管蛋白抑制剂，具有广谱抗肿瘤、穿透血脑屏障和低毒性的优势，可为多瘤种脑转移治疗、尤其是缺乏有效治疗靶点的脑转移治疗提供新思路。在肺癌脑转移治疗中，对于表皮生长因子受体（EGFR）基因敏感突变、间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移患者，TKI已显示出良好的颅内转移病灶控制效果并被相关指南推荐14；而驱动基因阴性NSCLC脑转移仍缺乏统一治疗推荐和标准治疗选择，亟需新的治疗方案。得益于U-BOMB研究成果，优替德隆联合贝伐珠单抗已在肺癌领域开展了相关研究，用于一线治疗失败的驱动基因阴性NSCLC并伴脑转移患者，期待优替德隆联合方案可在这类群体的治疗中发挥积极作用。此外，当前PD-1/PD-L1抑制剂在肺癌系统治疗中地位明确，但颅内反应率有限。而优替德隆可调节肿瘤微环境激活免疫系统15，未来有望通过“优替德隆+免疫检查点抑制剂±贝伐珠单抗”的联合治疗方案展开深入探索，进一步提升颅内外病灶缓解率，为患者带来更全面的治疗获益，我们团队也正在积极开展这一方向的研究工作。同时，优替德隆联合治疗方案在晚期胃食管癌治疗中的获益已得到证实，期待其在脑转移人群中的深入探索16。随着临床试验的推进，优替德隆有望重塑“以局部治疗为核心”的脑转移治疗范式，为实体瘤脑转移提供安全有效的化疗联合方案，最终提升脑转移患者的生存率与生存质量。
专家简介
殷咏梅教授
江苏省人民医院
二级教授，主任医师，博导
江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院、江苏省妇幼保健院）副院长
中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长
北京市希思科临床肿瘤学研究基金会副理事长
第19届St. Gallen国际乳腺癌大会专家团成员
CSCO乳腺癌专家委员会秘书长
中国医师协会精准医疗乳腺癌专业委员会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
CSCO患者教育专家委员会主任委员
王晓稼教授
浙江省肿瘤医院
浙江省肿瘤医院乳腺内科主任医师（二级）、教授
浙江省免疫学会副理事长
浙江省转化医学学会副会长
浙江省肿瘤智能诊断和分子技术研究中心副主任
浙江省肿瘤诊治质控中心原副主任/乳腺癌专家委员会主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会副主任委员
中国民族卫生协会卫生健康技术专家委员会副主委兼乳腺推广组组长
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委、医学伦理委员会常委
浙江省医学会肿瘤化疗与生物治疗分会主任委员
浙江省抗癌协会乳腺癌专业委员会主任委员、肿瘤内科专委会前任主委、肿瘤心脏病学专委会名誉主任委员
潘跃银教授
中国科学技术大学附属第一医院
主任医师，二级教授 ，博士生导师 江淮名医 享受国务院特殊津贴
安徽省肿瘤医院副院长 肿瘤学国家重点专科建设负责人
安徽省恶性肿瘤免疫治疗研究中心负责人
省委组织部115产业团队带头人，药物临床研究机构执行主任
CSCO乳腺癌专家委员会副主任委员
CSCO转化医学专委会副主任委员
CSCO心脏安全专委会副主任委员
CSCO肺癌专家委员会常委
中国医师学会肿瘤医师分会常委、多学科专委会常委
国家卫健委药物监测委员会委员
国家癌症中心乳腺癌专家委员会成员
国家卫健委能力建设与继续教育专委会委员兼乳腺组副组长
安徽临床肿瘤学会理事长
安徽省医学会肿瘤学分会主委
安徽省抗癌协会副理事长
安徽省抗癌协会乳腺癌专委会主任委员等
《中华肿瘤杂志》等杂志编委
获安徽省科技进步一等奖
参考资料：
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编辑：Phoebe
审校：Ninian
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