题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
食管癌是全球第七大常见恶性肿瘤，其中，食管鳞状细胞癌（ESCC）是亚洲人群（尤其是中国）的主要亚型，占全球病例的90%。传统的放化疗效果有限，近年来，免疫检查点抑制剂（PD-1/PD-L1）联合化疗已成为一线治疗方案，但疗效异质性大，仅有少数患者获得长期生存益处。
目前，缺乏有效的动态监测和疗效预测生物标志物，以及能增强免疫治疗疗效的新策略。
2026年3月3日，中山大学肿瘤防治中心骆卉妍、徐瑞华、鞠怀强等人在"Cancer Discovery"期刊上发表了一篇题为" Longitudinal Plasma Metabolomics Guides Dynamic Risk Assessment and Dietary Modulation for Esophageal Squamous Cell Cancer Chemoimmunotherapy "的研究论文。
这项研究首次构建了食管鳞癌化疗免疫治疗全过程的疗效预测、风险监测、增效策略评估框架，实现了治疗全周期的精准监测，为食管鳞癌的精准治疗提供了重要工具。
同时，研究还发现，大蒜、十字花科蔬菜膳食代谢物，可显著增强化疗免疫治疗效果，促进NK细胞向肿瘤浸润，逆转CD8+ T细胞耗竭，显著抑制肿瘤生长。
研究团队指出，这套集预测、监测和膳食干预于一体的策略，为食管鳞癌化疗免疫治疗的精准管理提供了全新的范式。
图：论文截图
在这项研究中，研究团队基于ESCORT-1st这项多中心3临床试验，对252例接受化疗免疫治疗的晚期食管鳞癌患者的541份血浆样本，以及另外3个独立队列的288份样本开展了代谢组学分析，构建了治疗全过程的代谢组学风险评估框架，并找到了提升疗效的膳食干预靶点。
基于血浆代谢组学结果，研究团队构建了覆盖治疗全程的三阶段预测模型：
其一是，基线预测模型：可在治疗前预测初始反应，表现出极高的预测准确性，优于传统的PD-L1表达等临床指标。
其二是，治疗中预测模型：可有效从初始应答者中区分出长期获益人群，解决了临床中区分短暂应答与持久应答的核心难题。
其三是，动态风险模型，通过持续监测鞘脂与甘油磷脂水平变化，实时评估疾病进展风险，为临床及时调整治疗方案提供了依据。
在动态风险模型中，鞘脂的动态升高与进展风险增加相关，而甘油磷脂则具有保护作用。这意味着，鞘脂与甘油磷脂在治疗过程中的动态平衡，是决定疗效与耐药的关键。
此外，研究团队还从代谢物中找到了提升疗效的膳食干预靶点，发现大蒜和十字花科蔬菜膳食代谢物S-烯丙基-L-半胱氨酸（SAC）、吲哚-3-甲醇（I3C），能提升食管鳞癌化疗免疫治疗效果。
治疗过程中预测、风险监测、饮食增效策略评估框架（图：论文截图）
动物模型实验发现，补充SAC或I3C，可显著增强化疗免疫治疗效果，降低肿瘤体积和重量，提升肿瘤控制率，且具有良好安全性。
从机制上讲， SAC和I3C促进了外周血中具有更强杀伤功能的NK细胞向肿瘤浸润，并逆转肿瘤内CD8+ T细胞的耗竭，重塑抗肿瘤免疫微环境。
研究团队指出，这种基于血液的检测方法不仅无创、可重复，还能实现实时追踪，而SAC和I3C作为安全、易得的膳食成分，其潜在的免疫增强作用极具临床转化价值。
综上，这项研究首次构建了食管鳞癌化疗免疫治疗全过程的非侵入性代谢组学评估框架，弥补了传统生物标志物的不足，实现了治疗全周期的精准监测，为制定临床治疗方案提供了重要工具。
参考文献：
https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-25-1449
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