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前言

对于激素受体阳性（HR+）乳腺癌患者，内分泌治疗（ET）+细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂（CDK4/6i）已成为一线治疗基石。但当治疗进入“后CDK4/6i时代”，如何决策却成了临床医生面临的“十字路口”——是延续CDK4/6i跨线治疗的“熟路”，还是转向PAM通路抑制剂联合ET的“新径”？当前尚无统一答案。

2025乳腺癌夏季论坛·北方沙龙现场，南昌市人民医院陈文艳教授与山东省肿瘤医院李慧慧教授围绕“CDK4/6i经治人群的治疗选择”展开了一场“干货满满”的深度思辨。想知道其中藏着哪些决策“妙招”？快来一起看看吧。

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直达重点内容

00：14-06：58

思辨精彩回顾：

陈文艳教授支持CDK4/6i跨线治疗

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06：59-13：02

思辨精彩回顾：

李慧慧教授支持PAM通路抑制剂+ET

13：05-18：46

陈文艳教授分享观点

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18：47-21：34

李慧慧教授分享观点

珠玑荟萃

Talk

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陈文艳教授

  • 对于CDK4/6i经治有效人群，PADA-1、SERENA-6等研究证实，在CDK4/6i联合ET一线治疗期间，即使出现ESR1突变（提示AI耐药而非CDK4/6i失败），更换内分泌搭档（如氟维司群、口服SERD）后，CDK4/6i的疗效仍可持续。

  • 对于CDK4/6i经治失败人群，MAINTAIN、post-MONARCH等研究显示，更换CDK4/6i并联合新的内分泌药物，较单纯ET可延长患者PFS。

  • 对于存在PIK3CA、ESR1等内分泌耐药相关突变的人群，CDK4/6i跨线治疗仍具价值。post-MONARCH的生物标志物分析及EMBER-3研究证实，此类患者接受CDK4/6i联合ET（如口服SERD）可实现与总人群一致的获益。

  • 从安全性方面来看，CDK4/6i治疗相关不良事件（如中性粒细胞减少等）临床管理手段成熟，而PAM通路相关药物的不良事件如高血糖等，管理难度更大。综合来看，在当前缺乏标准方案的情况下，CDK4/6i跨线治疗兼具疗效确切、不良事件管理经验丰富等优势，可帮助患者在长期治疗道路上延长生存并维持良好生活质量。

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李慧慧教授

  • 从指南定义来看，CDK4/6i经治患者属于内分泌经治人群，后续治疗调整时需考虑前期可能存在的耐药问题，因此精准指导治疗尤为重要。NCCN 指南推荐通过精准基因检测指导此类患者的后续治疗，其中PAM通路抑制剂联合ET是更为精准的治疗选择。

  • BYlieve、CAPItello-291等研究已证实，CDK4/6i经治人群可从PAM通路抑制剂联合ET中实现良好获益。尽管既往CDK4/6i跨线治疗取得一定成果，但其获益仍然有限，大部分不足半年，并且针对PAM通路突变患者的分析显示，CDK4/6i跨线治疗很难带来额外获益。

  • 此外，若基因检测无法实施，可选用mTOR抑制剂等无需依赖PAM通路基因检测的药物联合ET，当前新药频出，患者治疗选择丰富。

  • 综上，CDK4/6i经治人群的治疗选择是临床治疗中的重要挑战，随着精准医学发展，治疗决策需摆脱传统方案局限，将基因检测作为“GPS导航”，探索更多更新的精准治疗选择，为患者制定更加精准的治疗方案。

专家简介

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陈文艳 教授

  • 南昌市人民医院乳腺内科科主任

  • 中国临床肿瘤学会乳腺癌专委会委员

  • 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员

  • 中国抗癌协会乳腺肿瘤整合康复专委会常委

  • 江西省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员

  • 长江学术带乳腺联盟副主委

  • 中国医药教育协会乳腺疾病规范化诊治江西培训基地候任主委

  • 江西抗癌协会乳腺癌专委会青委会主委

  • 中国医药教育协会乳腺疾病专委会乳腺癌多学科诊疗学组副主委

  • 江西省研究型医院学会乳腺肿瘤分会副主委

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李慧慧 教授

  • 山东省肿瘤医院乳腺内科 主任、主任医师

  • 博士生导师，博士后导师，临床教授

  • 泰山学者青年专家，齐鲁卫生与健康杰青人才

  • 美国 MD 安德森癌症中心访问学者（国家公派）

  • 北京协和医学院博士，山大博士后

  • 乳腺癌 MDT 专家组网络组长

  • 主持国自然面上及青年、中国博士后、省重点等课题 10 多项

  • 承担国际国内多中心临床研究 50 多项中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员

  • 中国抗癌协会肿瘤异质性与个体化治疗专业委员会常务委员

  • 中国临床肿瘤学会转化医学专家委员会常务委员

  • 山东抗癌协会肿瘤异质性与个体化治疗分会主任委员

  • 中华医学会肿瘤学分会第十二届委员会乳腺肿瘤学组委员

  • 中国医药教育协会肿瘤临床科研创新发展专委会常务委员

  • 山东抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员

  • 山东省老年医学学会乳腺综合治疗专委会副主任委员

  • 山东生物医学工程学会乳腺病精准诊疗专委会副主任委员

  • 山东省临床肿瘤学会乳腺专家委员会青委副主任委员

  • 山东免疫学会肿瘤分子标志物与靶向治疗专业委员会（青年）副主任委员

  • JCO中文版乳腺肿瘤专刊、Cancer Innovation、中华肿瘤防治杂志等青年编委、多个国际杂志审稿人

编辑：Elan

审校：陈文艳教授、李慧慧教授

排版：Yuri

执行：Squid

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