破例撤稿重发，上海科技大学团队 2017 年研究再登 Nature|上海科技大学|博士|受体|实验|蛋白|论文

2025 年 8 月 27 日，上海科技大学团队在Nature上发表的论文

Crystal structures of agonist-bound human cannabinoid receptor CB1，

在大麻素受体研究领域取得关键进展。而这篇论文的背后有着曲折的历程。

图源：

Nature

研究背景

大麻素受体 1（CB1）是大麻主要精神活性成分 Δ9 - 四氢大麻酚（Δ9 - THC）的主要靶点，对其结构和功能的研究有助于理解大麻的生理作用机制，也为相关疾病药物研发提供方向。上海科技大学 iHuman 研究所等团队在该领域早有深入研究，2016 年曾在Cell发表人源大麻素受体 CB1 与拮抗剂小分子 AM6538 复合物的高分辨率三维结构，揭示了 CB1 在非活化状态下的构象及拮抗剂与受体的作用模式。但激动剂小分子与 CB1 的相互作用及受体活化机制尚不清楚。

论文发表发现问题

2017 年，上海科技大学 iHuman 研究所、美国 Northeastern University 及 Scripps Institute Florida 联合团队合作完成的关于激动剂结合的人源 CB1 晶体结构的研究论文发表，获得学界积极反响，引用达 440 余次。几年后，Scripps Institute Florida 团队负责人 Bohn 博士发现实验室一名博士后存在数据篡改行为，涉及论文功能验证图表。

图源：

Nature

问题处理与论文重发

Bohn 博士作为共同通讯作者，及时与其他合作团队沟通，并安排重复实验。合作团队主动向 Nature 编辑部说明情况并提交新数据。编辑部调查认定，论文核心结论依赖晶体结构分析，问题数据不影响主要发现，新数据仍支持原结论。最终，期刊撤回 2017 年版本，经同行评议后重新发表更新功能实验数据的版本，涉事博士后名字被移除。

研究核心成果

论文报道了人源 CB1 分别与四氢大麻酚衍生物（AM11542）和六氢大麻酚衍生物（AM841）的两种激动剂结合晶体结构。与拮抗剂结合状态相比，CB1 整体结构有重要构象变化，如配体结合口袋体积缩小 53%，G 蛋白结合区域表面积增大。实验观察到 Phe200 和 Trp356 组成的双切换开关，对受体激活至关重要。这些成果揭示了 CB1 激活机制，为预测大麻素结合模式提供分子基础，也显示出 CB1 结合口袋可塑性是 A 类 G 蛋白偶联受体的共同特征，有助于设计新型化合物。

图源：Nature

结语

此次事件中，Bohn 博士及合作团队对学术诚信高度重视，主动纠错，树立了学术诚信标杆。