1878年，毛主席的曾祖父毛祖人买下了韶山上屋场东边的五间茅草屋。1888年，主席的祖父毛恩普携儿子毛顺生（主席父亲）、儿媳妇文氏（主席母亲）迁居于此。此后，经毛家几代人的改建和扩建，到1918年房屋架构基本定型。1949年10月，毛主席的韶山旧居开始对外开放，保留的基本就是1918年时的格局。但上面的门匾曾有四次变更。
第一块门匾，“韶山一支笔”书写“中国人民伟大的领袖毛主席的家”。
1949年8月，韶山上屋场的主席旧居由县人民政府收回后，安排韶山村老党员毛月秋(毛泽东族叔)负责管理和接待来访。
1949年10月17日，长沙专区代表团一行45人，在地委委员郭固邦、湘潭县委委员毛华初带领下，到毛泽东旧居来参观。那时门口没有门匾，只有大大小小13间半房屋。参观完毕时，毛华初对毛月秋说：“老书记，以后到这里参观的人会越来越多，您看屋前是不是该写个门匾？”
但匾上写什么内容呢？大家讨论起来，毛月秋请毛华初说一下看法。毛华初沉吟片刻后说：“随军南下到处都见解放了的老百姓打着毛主席的像游行。上面都写着‘中国人民的伟大领袖毛主席’，上屋场的门匾就写‘中国人民伟大的领袖毛主席的家’，不知行不行？”
大家都表示赞同。不久后，由“韶山一支笔”毛宇居(主席的老师)书写的、内容为“中国人民伟大的领袖毛主席的家”的门匾就挂了起来。
第二块门匾内容是，“毛泽东同志故居”。
1950年1月12日，毛泽东旧居接待了第一批国际友人———苏联电影代表团。1953年，主席在会见来自家乡的亲友时，毛月秋告诉主席说，苏联和民主德国客人看到上屋场上挂的“中国人民伟大的领袖毛主席的家”的匾，都说好。
主席听后说不妥，并自谦到“毛泽东还谈不上伟大，我们还是跟在苏联的后面，社会主义的万里长征刚刚迈出第一步”，并建议换一个门匾。当时，在湘潭县任县委书记的华国锋，根据主席的“批评”，于1955年3月，将门匾换成“毛泽东同志故居”的内容。
第三块门匾，郭沫若书写“毛泽东同志旧居”。
1961年4月，国家主席刘少奇和夫人王光美来到主席韶山参观时，看到“毛泽东同志故居”的门匾沉思起来。然后，他缓缓对汪久成、毛乾吉等工作人员说：“毛泽东同志故居的‘故’字有‘过去’和‘去世’两种意思。我们的毛主席身体很健康，应当把‘故’字改为‘旧’字。”
不久后，郭沫若为旧居题写了“毛泽东同志旧居”的匾额，一直沿用到1983年。
第四块门匾，邓书写“毛泽东同志故居”。
1983年，韶山管理局派人到北京，请邓小题写故居和纪念馆的匾额。他几易其稿，题写了“毛泽东同志故居”和“韶山毛泽东同志纪念馆”两块匾额，使用至今。
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