从实验室规模走向中试测试、或是从中试放大走向生产端、甚至于生产场地或设备限制导致的工艺变更，均会导致工艺的流程、设备、生产场地甚至于关键参数产生变化。在这个变化的流程中，工艺转移作为一个既受到产品自身的工艺关键参数控制，又需要符合自己及所在地区监管机构要求的关键步骤，需要技术、管理及合规性的综合协调。

ICH Q10《药品质量体系》将药品的全生命周期分为药品研发、技术转移（Technology Transfer）、商业生产和产品终止四个阶段。技术转移指将药品研发过程中获得的技术、知识和经验，通过系统化流程转移到生产环节，确保产品可按预定标准实现商业化生产。针对项目不同，转移活动可能发生在不同阶段。技术转移可能发生在药品上市申请之前，也可能发生在药品获批上市以后，可能是公司内部的转移，也可能是委托研发、委托生产或受托生产过程。

在PDA TR 65、ICH Q10、WHO技术指南中都有所描述，在药品技术转移方面的法规指南中，最早由WHO在第961号技术报告附件7《制药产品生产的技术转移指南》对技术转移进行了定义，并对技术转移的组织和管理，工艺、包装、清洁转移，分析方法转移，厂房设施和设备，文件，以及确认与验证等方面做了规定，对适用范围进行了强调，技术转移可出现在产品生命周期的各个阶段。2014年，美国PDA发布第65号技术报告《Technology Transfer》，从范围、过程、风险管理等角度对技术转移进行了解析，强调并举例说明了质量风险管理工具在技术转移过程中的应用。

技术转移相关法规

1.国家药品监督管理局食品药品审核查验中心(Center for Food and Drug Inspection of NMPA，CFDI)

2021 年12 月，CFDI 正式发布了《药品注册核查要点与判定原则( 药学研制和生产现场)》(试行)，首次将技术转移列入药品注册核查的要点内容。

2.美国注射剂协会(Parenteral Drug Association，PDA) 第65号技术报告

2014年8月，美国PDA发布第65号技术报告《Technology Transfer》，赋予技术转移更广阔的内涵并列举了技术转移的方式，包括从研发到商业生产(公司内)、从商业生产到商业生产(公司间)。从技术转移项目、技术转移过程、技术转移中质量风险运用3个方面对技术转移的理念和核心要点进行解析，从应用及案例分析等角度非常细致全面地阐述技术转移的各个环节及注意事项，是继WHO、ISPE 之后对技术转移的又一个重要指南。

PDA第65号技术报告强调技术转移中质量风险管理(Quality risk management，QRM) 工具的作用，列表说明技术转移每个阶段使用的QRM工具，并给出实际案例分析，对企业实施技术转移具有很好的借鉴意义。

3.世界卫生组织(World Health Organization，WHO) 第961 号技术报告

WHO 第961 号技术报告于2011 年生效，附件7《制药产品生产的技术转移指南》中将技术转移定义为：控制研发方和生产方，或两个生产场所之间所有工艺及其文件和专业技术转移的逻辑程序；并对技术转移的组织和管理，工艺、包装、清洁转移，分析方法转移，厂房设施和设备，文件以及确认与验证等方面做了规定。同时指出，技术转移可出现在产品生命周期的各个阶段，从研发、放大、生产、成品上市，直至上市批准后。

2020 年12 月，WHO 发布《制药产品生产的技术转移指南》修订稿第一轮征求意见，于2021年5 月发起第二轮征求意见( 以下简称“2021 年修订稿”) 。2021 年修订稿指出，产品转移可能发生在开发、临床研究或全面商业化和商业批量生产过程中，作为产品生命周期管理的一个组成部分，应受到监管以实现“受控状态”和数据管理，并多次强调技术转移的严格程度应与相应的产品生命周期阶段相称，以及知识转移的重要性。该指南适用于临床研究用药品和已上市产品。

同时，定义技术转移成功的标准为：应证明可以常规化地按双方预定的标准生产出所转移的产品的工艺或方法。

4. 国际制药工程协会(International Society for Pharmaceutical Engineering，ISPE) 操作指南

2003年，ISPE首先发布了有关“技术转移的良好操作指南(第1版)”，2018年11月更新至第3版。第3版指南将转移分为3种情况：分析方法的技术转移、原料药的技术转移和制剂的技术转移，并提供了一些必要的技术转移案例以及实用的文档模板工具，主要聚焦于如何去达到技术转移设定的目标，形成一个清晰的能被技术转移双方容易使用的流程，为技术转移成功、有效以及达到控制风险管理和经济效益之间的平衡设计了良好的工业规范。

技术转移的作用

技术转移是一项关键的指导策略，因为它能让药企迅速适应需求变化、监管政策变化或市场变化。高效的技术转移有助于保持产品质量、保护知识产权、控制成本并扩大生产规模，确保企业能够有力应对新机遇或新挑战，保持竞争优势，持续不断地向患者供药。

1.加速成果转化

技术转移能将科研成果转化为实际产品，避免研发成果仅停留在理论阶段。例如，通过技术转移，制药企业可快速获取新药物技术，缩短研发周期并降低生产成本。 ‌

2.保障药品安全与合规

技术转移需确保生产过程符合药品注册要求，避免因流程缺失或文件不明确导致产品质量问题。国家药监局自2021年起将技术转移纳入药品注册核查范围，进一步强化了其在保障药品安全中的作用。生物制剂药品必须符合美国食品药品监督管理局 (FDA) 和欧洲药品管理局 (EMA) 等监管机构制定的严格监管标准。这就需要详细记录从原料采购到最终产品检验的各个生产环节，以证明这些药品符合药品生产质量管理规范 (GMP)。为了加快药品顺利上市，保证药品的质量和安全性，确保不同工厂生产的药品质量一致（这对于维护医疗机构和患者对药企的信任至关重要），在技术转移过程中应始终保持合规。 ‌

a.文件记录和数据完整性:提供全面、准确的文件记录对于合规很重要。监管机构要求详细记录批处理、质量控制结果和验证情况，以确认生产工艺受控并且符合指定的标准。标准化程序。监管机构规定产品必须在标准化条件下生产，以保证质量一致。任何违反标准化程序的行为都可能导致违规，进而导致产品被召回或生产企业受到监管机构的处罚。

b.技术熟练、训练有素的员工:训练有素的员工对于保持合规至关重要。员工必须熟知并且能够在日常操作中执行监管标准。特别是对于监管指南不断变化的细胞和基因治疗药物而言，在进行技术转移时必须与了解法规变更的专家合作。这些专家能够就战略性合规规划以及操作调整提供宝贵见解，帮助药企满足不断变化的监管要求。

c.工艺放大可靠性:放大生产工艺时会增加偏差风险，从而影响产品的质量和安全性。根据合规要求，无论生产规模如何或者无论在哪家工厂生产，产品都必须符合为初期获批产品制定的相同质量标准。

d.验证和质量保证:为了证明工艺始终处于受控状态并且能够用于在不同的地点以不同的规模生产出一致的产品，需要进行大量的验证研究。对于口服固体制剂，可能需要验证混合工艺和压片工艺。对于生物制剂，验证工作侧重于细胞株鉴定、培养基制备和纯化技术效率等关键方面。对于细胞和基因疗法药品，要考虑的方面更多，包括验证病毒载体滴定方法和细胞活性检测方法。

3.提升生产效率与质量

技术转移需建立完善的质量管理体系和生产规范，确保生产过程稳定可控。例如，通过优化工艺参数和设备调试，可显著提升药物生产效率和产品质量。 ‌12

4.促进产业协同发展

技术转移通过知识共享和经验交流，推动不同研发机构与生产企业之间的合作，形成产业协同效应。例如，高校与药企合作开发的新技术，可快速应用于临床生产。 ‌

技术转移的流程

1.项目启动：技术转移之前，转移方和接收方应进行商务谈判，确定合作关系。

2.建立团队及章程：双方确定各自的团队与职责，对于技术转移的章程进行讨论和确认，这一步不可忽视，团队的协调能力直接关系到接下来的转移效果。

3.制定转移计划：这份计划应包含技术转移的各项细节，确保在注册核查期间，审计官能明确该过程的执行情况。

4.转移准备：提前准备好必要的文件和资料，确保接收方了解当前的实验情况。 风险评估：在转移过程中，及时识别潜在的风险，并采取相应的控制措施。

5.转移执行：按计划进行技术转移的各项工作，包括文件的交付、审批等。

6.转移回顾：在转移结束后，形成技术转移报告，明确转移成功与否，以及处理过程中遇到的任何偏差。

技术转移的关键方法

1.结构化模块化方法

采用模块化设计将技术转移分为核心流程（如工艺开发、验证、生产）和辅助流程（如法规、物料管理），通过标准化文档模板和项目管理工具实现跨地点、跨机构的高效协同。例如，上游细胞培养工艺转移需重点管理细胞系维护、培养基配方、收获处理等关键环节，确保在不同生产环境中复现原始数据。 ‌

2.法规遵循与验证体系

依据 国际人用药品技术要求协调委员会 （ICH）Q10指导原则，技术转移需覆盖研发到商业化各阶段，包括工艺放大、中试生产及商业化验证。例如， WHO 第961号技术报告强调转移过程需受控状态管理，确保数据可追溯性； ISPE 第3版操作指南则通过6阶段项目管理（需求分析、计划制定、执行等）保障转移质量。 ‌

3.风险管控与质量保障

通过建立风险评估机制（如工艺参数敏感性分析）和质量控制体系（如实时监测关键指标），降低技术转移失败率。例如，一次性生物反应器应用案例显示，通过严格验证和参数优化，可显著提升工艺稳定性。 ‌

4.合作模式优化

采用合同开发制造组织（CDMO）合作模式，由生物药企业提供研发端支持，CDMO负责工艺落地。这种分工协作可降低企业自建产能成本，同时提升生产灵活性。成功案例显示，通过优化物料供应、法规事务支持等配套服务，技术转移周期可缩短30%-50%。

注：本文转载自“生物制药合伙人”，原标题：生物药CMC——技术转移。

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