ERS 2025研究公布，揭示黏液栓作用及生物制剂价值。

2025年欧洲呼吸学会年会（ERS 2025）于9月27日至10月1日在荷兰阿姆斯特丹盛大举行。作为全球呼吸病学领域的顶级学术会议，来自世界各地的呼吸领域专家学者共聚一堂，分享呼吸医学的最新突破，深入探讨前沿议题。

哮喘作为一种常见的慢性气道炎症性疾病，严重影响全球患者生活质量。其中，气道黏液高分泌及黏液栓形成是疾病进展的关键风险因素，在重度和反复急性发作的哮喘患者中尤为常见[1]。本次大会上公布的一系列研究[2-5]，揭示了黏液栓在重度哮喘小气道病变中的核心作用，并系统展示了生物制剂在减轻黏液负担、改善气道结构方面的疗效。

黏液栓与哮喘小气道功能障碍及结构重塑相关

明确黏液栓在重度哮喘病理进展中的核心作用，是改善疾病预后的关键前提。本次大会公布的两项研究揭示了小气道功能障碍（SAD）及黏液栓形成的临床意义，进一步强调了针对黏液栓进行干预的重要性。

■SAD在重度哮喘中的特征与影响

一项纳入133例接受生物制剂治疗的重度哮喘患者的前瞻性研究[2]，采用肺功能测定与脉冲振荡法（IOS）联合评估SAD，同时在生物制剂治疗启动前，系统收集患者的临床特征、炎症生物标志物等数据。研究定义SAD的标准为：用力呼气流量50%（FEF50%） <预计值的60%< pan>、且5Hz与20Hz时气道阻力差值（R5-R20%）≥35%。

结果显示，单独使用IOS检出SAD比例为66.92%，肺功能测定为55.5%，而联合检测确诊率为43.51%。进一步分析显示，年龄较大（P=0.001）、过敏性鼻炎患病率较高（P=0.003）、合并糖尿病（P=0.02）或高血压（P=0.02）的患者更易出现SAD。

该研究结果表明，SAD在重度哮喘患者中普遍存在，且与患者年龄、合并症相关。

■黏液栓在哮喘远端小气道病变中的作用

尽管已知哮喘患者近端大气道的黏液栓与疾病严重程度、气流阻塞密切相关，但远端小气道（<2mm）是否受累仍缺乏直接证据。本次大会上，一项结合显微CT成像、组织学检测与成像质谱法的研究，采用系统均匀随机抽样方法，对来自12例对照者、5例非致死性哮喘患者和11例致死性哮喘患者的239份肺组织进行系统分析[3]，揭示了远端小气道内黏液栓的广泛存在。

研究发现，在致死性和非致死性哮喘患者的远端肺组织中，黏液栓广泛存在于不同类型细支气管，其中34%的终末前细支气管、32%的终末细支气管及27%的过渡性细支气管均检测到黏液栓。与未堵塞气道相比，被黏液栓阻塞的气道表现出明显的上皮层、基底膜和平滑肌层增厚，导致管腔狭窄和褶皱变形[3]。

上述发现表明，超过31%的远端小气道被黏液栓堵塞，且黏液栓与气道壁重塑、管腔狭窄直接相关，是改善肺通气功能与患者预后的关键靶点，黏液溶解剂或可通过清除黏液栓改善患者气流。

生物制剂可减少SEA患者气道黏液负担，提升肺功能

基于黏液栓对肺功能和气道结构的危害， 如何通过有效治疗手段减少黏液栓负担、改善患者病情，成为临床研究的核心方向。本次大会公布的数据显示，生物制剂在这一领域表现出精准的干预效果，能从减少黏液负担、优化肺功能指标等多维度改善患者状况。

■抗IL-5R单抗显著降低黏液量并改善肺功能

BURAN研究是一项多中心、单臂、Ⅳ期研究 [4]，纳入18-70岁、经高剂量吸入性糖皮质激素/长效β2受体激动剂（ICS/LABA）控制不佳的重度嗜酸性粒细胞性哮喘（SEA）患者。患者需满足使用支气管舒张剂前（pre-BD）FEV1/FVC≤70%，且EOS计数达标（OCS依赖者≥150/μL，非依赖者≥300/μL）。研究采用功能性呼吸成像（FRI）技术，在基线及治疗第13周评估气道结构与功能变化。

结果显示，抗IL-5R单抗可显著降低总黏液量（P=0.033），且在基线存在≥4个黏液栓的患者中，黏液量减少更为明显（P=0.036）；同时，肺总量（TLC）位的黏液栓评分也呈现相似程度的下降（均P<0.05）（图1）[4]。黏液量减少、黏液栓评分降低、气体陷闭减轻及功能残气量（FRC）位肺容积下降，均与pre-BD FEV1和FVC的提升呈正相关（均P<0.05）；而TLC位远端气道容积增加也与肺功能改善正相关（P<0.05）（表1） [4]。在安全性方面，抗IL-5R单抗在SEA患者中的耐受性良好，未发现新的安全性问题，安全性观察结果与已知安全性特征一致。

该研究提示，抗IL-5R单抗可在短期内快速改善SEA患者的气道黏液负担和通气功能，其结构与功能的改善与肺功能提升密切相关，进一步印证了其双重治疗价值。

图1：抗IL-5R单抗治疗后，基线至第13周的总黏液量（A）和黏液栓评分（B）变化[4]

表1：基线至第13周，FRI参数变化与pre-BD FEV1或pre-BD FVC变化之间的相关性[4]

■抗IL-5单抗有效减少黏液栓并改善预后

一项前瞻性观察研究纳入47例接受抗IL-5单抗治疗12个月的SEA患者，所有患者在治疗前后均接受高分辨率CT（HRCT）扫描以评估黏液栓情况[5]。研究采用黏液栓评分（MPS）量化病变程度，并分析其与bEOS计数、肺功能及临床结局的相关性。

结果表明，基线MPS较高者，肺功能更差、急性发作更频繁。Logistic回归分析显示，bEOS计数（OR=1.013）、年急性发作次数（OR=1.676）和FEF25–75%（OR=1.144）是高MPS的独立预测因子[5]（表2）。抗IL-5单抗治疗后，MPS评分从基线的4（3–7）分降至1（0–2）分（P<0.0001）[5]。提示抗IL-5单抗可有效减少黏液栓形成，且MPS与疾病严重程度密切相关，提示其可作为评估治疗反应和疾病活动度的潜在生物标志物。

图2：抗IL-5单抗治疗前后MPS评分占比[5]

表2：多元Logistic回归分析各指标与高MPS的关联[5]

综合来看，两项研究均表明，靶向EOS的生物制剂（抗IL-5R/IL-5单抗）可减轻SEA患者的气道黏液栓负担，并伴随肺功能改善。这为将黏液栓作为哮喘治疗干预靶点提供了强有力的临床证据。

*以上研究结果来自不同研究，不能进行直接比较。

小结

本次ERS 2025大会上公布的系列研究证实，黏液栓是重度哮喘进展的关键因素，与SAD、气道重塑及管腔狭窄相关，影响肺通气；靶向EOS的生物制剂（抗IL-5R/IL-5单抗）可有效减少SEA患者肺功能和气道黏液负担。未来需进一步探索黏液栓精准干预方案，结合生物制剂优势优化治疗策略，助力重度哮喘患者改善预后。

文末调研

答案：B

参考文献：

[1]刘婷婷, 殷菊, 郭琰, 等. 支气管哮喘气道黏液栓的研究进展[J]. 国际儿科学杂志, 2022, 49(9): 582-586.

[2]AlAhmad M, Ali A, Talat W. Small Airway Dysfucntion in Severe Asthma: Impact on achieving Clinical Remission. 2025 ERS. POSTER ID 4664. https://live.ersnet.org/eposter/presentation/569757

[3]Hsieh A, Vasilescu DM, Barker-Mulleder J, et al. Mucus plugs correlate with small airway remodelling in Asthma: A multi-resolution study. 2025 ERS. POSTER ID 2209. https://live.ersnet.org/eposter/presentation/571725

[4]Carstens D, DeBacker W, Rhodes K, et al. Changes in airway structure/function with benralizumab treatment of severe eosinophilic asthma (SEA) observed with Functional Respiratory Imaging (FRI). 2025 ERS. POSTER ID 4727. https://live.ersnet.org/eposter/presentation/569857

[5]Campisi R, Santi N, Bonsignore M, et al. Mepolizumab effectiveness on mucus plug in severe eosinophilic asthma. 2025 ERS. POSTER ID 3603. https://live.ersnet.org/eposter/presentation/569165

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