抑郁障碍仍然是全球重大的公共卫生问题，对个人、社会和经济造成实质性影响。本系统综述旨在考察2009年至2025年初期间美国食品药品监督管理局（FDA）批准的精神科药物，以及针对抑郁障碍处于三期临床试验阶段的在研药物，重点关注其作用机制、适应症、疗效证据、剂量和不良反应特征。
从2009年至2025年初，FDA共批准了15种用于治疗抑郁症障碍的药物，目前另有18种药物处于三期临床研发中。
在此期间值得关注的进展包括：大量已批准和处于三期的抗抑郁药其作用机制偏离了传统的单胺类神经递质假说，尤其是那些靶向谷氨酸能NMDA受体、GABA-A受体和κ-阿片受体的药物。
此外，若干抗抑郁药（包括已批准和研发中的）作为5-HT1A受体的部分激动剂、5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂，以及先前已获批的抗精神病药发挥作用。值得注意的是，在此期间FDA批准的每一种口服抗抑郁药都设计为每日一次给药。
表1 2009年至2025年4月期间批准的抑郁障碍治疗药物
药物类别
通用名
商品名
批准年份
重度抑郁症主要治疗药物
盐酸安非他酮缓释片
Forflivo XL
2011
度洛西汀缓释胶囊
Drizalma Sprinkle
2019
吉哌隆
Exxua
2023
左米那普仑
Fetzima
2011
曲唑酮缓释片
Oleptro
2010
维拉佐酮
Vilbryd
2011
沃替西汀
Trintellix
2013
重度抑郁症增效药物
阿立哌唑口服膜剂
Opipza
2024
依匹哌唑
Rexulti
2015
卡利拉嗪
Vraylar
2022
喹硫平缓释片
Seroquel XR
2009
重度抑郁症联合疗法
右美沙芬-安非他酮
Auvelity
2023
难治性抑郁症增效药物
艾氯胺酮鼻喷雾剂
Spravato
2020
产后抑郁症主要治疗药物
别孕烯醇酮
Zulresso
2019
祖拉诺龙
Zurzuvae
2023
表2 截至2025年4月1日处于研发（三期）的抑郁障碍治疗药物
药物类别
通用名
商品名/研发代号
批准年份
重度抑郁症主要治疗药物
氨莫西汀
(S)–071031B
2025
那瓦普仑
BTRX-335140, NMRA-140
2023
索利安非托
Sunosi, SKL-N05
2024
重度抑郁症增效药物
阿替普兰
JNJ–67953964, CERC-501
2011
丁丙诺啡
Subutex, Belbuca
2021
塞来昔布
Celebrex, Onsenal, Elyxyb
2020
氘代赛洛西宾类似物
CYB003
2024
艾美沙酮
REL-1017
2021
卢马哌隆
Caplyta
2020
米尔沙哌隆
VHX-896, P-88
2025
奥沙伐帕托
NBI-1065845, TAK-653
2025
普拉克索
Mirapex, Mirapex ER
2022
罗氟司特
Dallresp
2025
塞尔托雷生
MIN-202, JNJ-42847922
2020
乌洛塔隆
SEP-363856; SEP-856
2023
难治性抑郁症主要治疗药物
赛洛西宾
COMP360
2022
难治性抑郁症辅助治疗药物
氯胺酮（外消旋体）
Ketalar
2015
米诺环素
Minocin, Amzeeq
2020
表3 2009年1月1日至2025年4月1日期间批准的抑郁症治疗药物总结
药物类别
药物名称/批准年份
作用机制
用法用量
临床注意事项 (镇静、体重/血脂、性功能障碍、QTc等)
重度抑郁症主要治疗药物
1. 安非他酮缓释片, 2011
去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂
口服450mg，早晨服用
失眠、体重减轻、无性功能障碍、不影响QTc间期
2. 度洛西汀 , 2019
5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂
口服30-60mg/日
镇静、恶心、便秘
3. 吉哌隆缓释片, 2023
5-HT1A受体部分激动剂
口服18.2-72.6mg/日
QTc延长、体重增加
4. 左米那普仑 , 2009
5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂
口服40-120mg/日
监测血压升高；剂量相关效应包括性副作用和排尿困难
5. 曲唑酮缓释片, 2010
5-HT2A和5-HT2B受体拮抗剂，5-HT1A受体部分激动剂和再摄取抑制剂
口服150-375mg/日
日间镇静、QTc延长、性功能障碍、阴茎异常勃起（初始研究未报告）
6. 维拉佐酮 , 2011
5-羟色胺再摄取抑制剂和5-HT1A受体部分激动剂
口服20-40mg/日，随餐服用
性副作用发生率极低
7. 沃替西汀, 2013
非选择性5-羟色胺再摄取抑制剂；5-HT1A受体激动剂，5-HT1B受体部分激动剂；5-HT3和5-HT7受体拮抗剂*
口服5-20mg/日
性副作用发生率极低
重度抑郁症增效药物
1. 阿立哌唑口服膜剂, 2024
D2和5-HT1A部分激动剂，5-HT2A受体拮抗剂
口服膜剂2-15mg/日
静坐不能、躁动不安、失眠、便秘、疲劳、视力模糊
2. 依匹哌唑, 2015
D2和5-HT1A部分激动剂，5-HT2A受体拮抗剂
口服1-3mg/日
静坐不能、嗜睡、体重增加
3. 卡利拉嗪, 2022
D2、D3和5-HT1A受体部分激动剂，5-HT2A受体拮抗剂
口服1.5-4.5mg/日
静坐不能、失眠
4. 喹硫平缓释片, 2009
5-HT2A和D2受体拮抗剂
口服50-300mg/日
日间镇静、体重增加、血脂异常
重度抑郁症联合疗法
1. 右美沙芬+安非他酮, 2023
右美沙芬（右啡烷前药）是NMDA受体拮抗剂和非选择性5-羟色胺再摄取抑制剂；安非他酮是去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂
口服右美沙芬45mg+安非他酮105mg，每日一次，3天后增至每日两次
嗜睡、性功能障碍
难治性抑郁症增效药物
1. 艾氯胺酮鼻喷雾, 2020
NMDA受体拮抗剂
鼻内56mg-84mg，每周1-2次
需在诊室监测血压升高、分离症状。III类管制药品
产后抑郁症主要治疗药物
1. 别孕烯醇酮 , 2019
GABA-A受体调节剂
静脉输注60-90μg/kg/小时，持续60小时
头痛、头晕、嗜睡。IV类管制药品。仅通过Brexanolone REMS计划提供
2. 祖拉诺龙， 2023
GABA受体调节剂
口服30-50mg，每晚一次
头痛、头晕、嗜睡。IV类管制药品。给药比别孕烯醇酮更方便
表4 抑郁症研发中药物总结
药物类别
药物名称
作用机制
给药途径与剂量
临床注意事项 (镇静、体重/血脂、性功能障碍、QTc等)
重度抑郁症主要治疗药物
1. 氨莫西汀 (ISI-07/03TB)
5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂
口服，剂量信息未知
暂无镇静、体重/血脂变化、性功能障碍或QTc间期影响的报告
2. 那瓦普兰特 (BTRX-335140; NMRA-140)
κ-阿片受体拮抗剂
口服，80mg/日
在轻中度MDD的II期试验中，4周时改善显著，但8周时与安慰剂无显著差异
3. 索利安非托 (Sunosi, SKL-N05)
多巴胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂及痕量胺相关受体1激动剂
口服，300mg/日
FDA批准用于发作性睡病或阻塞性睡眠呼吸暂停引起的白天过度嗜睡。在MDD中的疗效待定。副作用包括头痛、恶心、食欲减退、鼻咽炎、口干和焦虑
重度抑郁症增效药物
1. 阿替卡普兰特 (JNJ-67953964)
选择性κ-阿片受体拮抗剂
口服，10mg/日
暂无镇静、性功能障碍、体重增加或QTc间期影响的报告
2. 丁丙诺啡 (Subutex)
μ-阿片受体部分激动剂和κ-阿片受体拮抗剂
舌下含服0.4-0.8mg/日
治疗阿片依赖的研究报告显示，超过80%的男性参与者出现性功能障碍和早泄
3. 塞来昔布 (CeleBREX; Elyxyb)
环氧合酶-2抑制剂
口服，200-400mg/日
心血管事件和胃肠道出血风险，潜在肾肝毒性。有基础疾病患者慎用。CYP2D6抑制剂，经CYP2C9代谢
4. 氘代赛洛西宾类似物 (CYB003)
5-HT1A/5-HT2A受体激动剂
口服，16mg（分两次给药）
尚无抑郁症临床试验结果，预计比赛洛西宾具有更可预测的药代动力学特征，作用时间更短
5. 艾美沙酮
NMDA受体拮抗剂
口服，25-50mg/日
美沙酮此前观察到会导致体重增加，需进一步评估艾美沙酮对体重的影响
6. 甲苯磺酸卢马哌隆 (Caplyta)
5-HT2A拮抗剂
口服，42mg/日
镇静、EPS、体重增加、催乳素变化和QTc延长发生率低
7. 米尔沙哌隆 (VHX-896)
洛哌丁胺代谢物（多巴胺D2和5-HT2A受体拮抗剂）
口服，剂量信息未知
可能出现嗜睡、体重增加和QTc延长
8. 奥沙伐帕托 (NBI-1065845, TAK-653)
AMPA受体正向变构调节剂
口服，剂量信息未知
有嗜睡报告，未发现体重变化、QTc或性功能障碍报告
9. 普拉克索
多巴胺完全激动剂，对D3受体亲和力高于D1、D2和D4受体
口服，0.125mg，每日两次
恶心、头晕、头痛、疲劳、失眠、便秘、幻觉、体位性低血压、冲动控制障碍、日间嗜睡
10. 罗氟司特 (Daltresp)
磷酸二酯酶-4抑制剂
口服，抑郁症剂量未知
未发现镇静、QTc延长或性功能障碍报告，可能出现体重减轻
11. 塞尔托雷生 (MIN-202; JNJ-42847922)
选择性食欲素-2受体拮抗剂
口服，10-40mg/日
转氨酶升高（影响肝功能）、失眠和睡眠瘫痪报告导致部分研究参与者退出
12. 乌洛塔隆 (SEP-363856)
痕量胺相关受体1激动剂，兼有5-HT1A激动作用
口服，25-75mg/日
未观察到锥体外系副作用、体重变化、代谢影响、催乳素水平改变或QT间期变化
难治性抑郁症主要治疗药物
1. 赛洛西宾 (COMP360)
5-HT1A/5-HT2A受体激动剂
口服，20-30mg
研究显示在动物模型中能有效减轻体重增加和肥胖轨迹
难治性抑郁症增效药物
1. 氯胺酮 (Ketalar)
NMDA受体拮抗剂
静脉输注，0.5mg/kg超过40分钟
使用外消旋氯胺酮会影响血压并诱发高血压
2. 米诺环素 (Minocin)
四环素类抗生素，与30S和可能50S核糖体亚基结合抑制细菌蛋白合成，具有多效性抗神经炎症特性
口服，200mg/日
胃肠道效应、光敏性、皮肤反应、头晕、眩晕、假性脑瘤、自身免疫反应、牙齿和骨骼变色、肝毒性和肾毒性。血脑屏障穿透性好
参考文献
sHak, W.W., Hirsch, D., Renteria, S. et al. Depressive disorders: systematic review of approved psychiatric medications (2009-April 2025) and pipeline phase 3 medications. BMC Psychiatry25, 939 (2025). https://doi.org/10.1186/s12888-025-07141-3
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