打开百度APP畅享高清图片
晚期癌症的“一线希望”
对于晚期或转移性尿路上皮癌（mUC），许多患者和家属常常面临一个残酷的现实：传统化疗的毒副作用大，特别是对那些年纪大、身体虚弱或肾功能已经受损的老年患者来说，治疗选择往往十分受限 。
然而，近几年的肿瘤治疗领域，如同黑夜中的一道闪电，划出了新的希望。以抗体药物偶联物（ADC）和免疫检查点抑制剂为代表的新疗法，正在颠覆传统治疗模式 。
今天，我们要深入解读的，正是一个被誉为晚期尿路上皮癌“新一线标准”的重磅组合：恩福妥韦定（EV）联合帕博利珠单抗（P）。
这项来自奥地利的真实世界研究，不仅以惊人的数据证实了其在临床试验之外的强大疗效，更给一类特殊的、往往被排除在优选治疗之外的患者群体——高龄、多重疾病且肾功能不全的老年患者——带来了真正的福音 。
理解“抗癌导弹”：EV+P组合究竟是什么？
要理解这个组合的强大，我们得先认识它的两位主角。这不是简单的两种药物叠加，而是一场“精准打击”与“激活自愈”的完美配合。
1. “精准生物导弹”：恩福妥韦定（EV）
恩福妥韦定（EV）属于时下最热门的ADC药物。你可以把它想象成一枚高度定制的生物导弹。
弹头（Warhead）： EV携带的是一种强力细胞毒药物（MMAE）。导航系统（Antibody）： 它有一个精准的靶向抗体，专门识别癌细胞表面高表达的Nectin-4蛋白 。工作原理： 抗体像导航一样，将毒性弹头精准送达肿瘤细胞内部。一旦进入，弹头被释放，对癌细胞进行“点对点”的致命打击，最大限度地减少对健康细胞的伤害 。 2. “松开免疫刹车”：帕博利珠单抗（P）
帕博利珠单抗是一种免疫检查点抑制剂（ICI）。癌细胞很狡猾，它们会利用人体免疫系统的“刹车机制”（例如PD-1/PD-L1通路）来“伪装”自己，逃避免疫细胞的攻击 。
帕博利珠单抗的作用就是松开免疫系统的刹车，重新激活沉睡的T细胞，让它们能再次识别并清除癌细胞 。 强强联合： EV在精准杀死部分癌细胞的同时，释放出肿瘤抗原，这相当于给了免疫系统一个“敌军入侵”的信号；而P则确保免疫细胞能够全力投入战斗，不再被癌细胞“欺骗”。这正是“生物导弹”与“免疫激活”协同增效的奥秘 。
真实世界数据“炸场”：肿瘤缩小率高达63.6%
科学界对EV+P的期待源于一项关键的临床试验（EV-302），而这次奥地利的真实世界回顾性分析，则进一步印证了其在日常临床实践中的非凡效果 。这项研究纳入了203名初治的晚期/转移性尿路上皮癌患者 。
核心疗效数据（N=195名可评估患者）:
这组数据无疑是“炸场”级的：63.6%的客观缓解率，意味着绝大多数患者能从治疗中获得明确益处。特别是21.5%的完全缓解率，对于晚期癌症而言，是极为振奋人心的数字 。
更令人鼓舞的是生存数据：
随访中位时间仅5.8个月，但中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS）均尚未达到 ！6个月PFS率高达72.3% 。12个月OS率高达73.6% 。 这意味着在短期的随访中，大多数患者的病情未出现进展，并且保持存活。虽然需要更长时间的随访来最终确定中位生存期，但这些早期的真实世界数据，已经为患者带来了长生存的巨大信心 。
【老年患者的福音】—— 王大爷的故事与肾功能问题
这项研究最大的价值，在于它回答了一个临床上极为棘手的问题：那些身体条件相对较差的老年患者，是否也能安全有效地使用新疗法？
让我们来看一下研究人群的特殊性：
高龄患者： 患者中位年龄为70岁，有33.5%的患者年龄在75岁及以上（最大92岁）。合并症多： 有25.1%的患者拥有较高的查尔森合并症指数（CCI ≥5），表明他们患有多种慢性疾病 。肾功能障碍： 几乎一半（46.3%）的患者患有中度至重度肾功能不全 。 在过去，患有尿路上皮癌且肾功能不全的患者，往往无法使用标准的一线铂类化疗，治疗选择十分有限。但EV+P组合的出现，极大地改变了这种困境 。
【王大爷的成功经验】
人物： 王大爷，今年75岁，是一位退休教师。诊断： 一年前确诊转移性尿路上皮癌，癌细胞已经扩散。挑战： 王大爷不仅患有多年糖尿病，还因为高血压服药导致了中度肾功能不全。医生告诉他，常规的铂类化疗药物对肾脏的压力太大，风险极高。治疗选择： 在医生的建议下，王大爷参与了EV+P组合的治疗。结果： 治疗三个周期后，复查影像学显示，王大爷身上的多处转移病灶明显缩小，达到了部分缓解（PR） 。更重要的是，他的肾功能指标在整个治疗过程中一直保持稳定，没有出现医生担心的严重恶化。 关键数据证实： 正如王大爷的经历所示，研究结果清晰地表明：肾功能受损（eGFR < 60 mL/min）对EV+P的治疗效果没有显著影响 。
这对于老年医学界和患者来说，无疑是一项重大的利好消息：这个组合提供了一个肾脏友好且高效的治疗方案，使得过去那些因身体条件而被视为“不适合治疗”的患者，现在有了重获生机的机会 。
当然，研究也提醒我们：体力状况（ECOG PS=3）极差的患者和合并症特别多（CCI ≥5）的患者，疗效和生存期依然会受到显著影响 。这再次强调了早发现、早治疗的重要性，并且提醒我们，在治疗前评估患者的整体体力状态至关重要。
安全与毒性：有效不等于没有代价
任何高效的抗癌治疗都不是“神药”，EV+P组合也不例外。作为专业的医学科普，我们必须坦诚地谈论其安全性，避免不切实际的幻想。
这项研究显示，约有38.4%的患者经历了3级或更高级别的治疗相关不良事件（TRAEs）。虽然可管理，但患者和家属需要提前了解，并积极配合医生进行预防和处理。
最需要关注的几种常见不良反应:
周围感觉神经病变（34.5%，最常见）： 表现为手脚麻木、感觉异常等。这是ADC药物中MMAE毒素的常见副作用，通常是低级别（1-2级），但需要密切监测，因为它可能影响生活质量，并在少数情况下需要剂量调整或中断治疗 。皮肤反应（33.0%）： 可能出现皮疹、皮肤干燥或瘙痒等，这也是ADC类药物的特色毒性之一。胃肠道不适（23.6%）： 包括腹泻、恶心等。内分泌疾病（5.9%的 ≥3级）： 主要是高血糖（糖尿病）。对于像案例中王大爷这样本身患有糖尿病的老年患者，治疗期间对血糖的监测需要比以往更加严格和频繁。 此外，由于组合中包含免疫检查点抑制剂，患者也可能出现免疫相关不良事件（irAEs），其中最常见的包括甲状腺炎、肝炎和结肠炎 。
管理与剂量调整：
值得肯定的是，这是一种可管理的毒性。医生会通过密切监测，并在必要时对EV进行剂量调整。研究中，有45.8%的患者需要进行剂量下调 。这一比例正体现了临床医生在真实世界中对患者安全性的负责管理。
长生存的号角已吹响
EV联合P的组合，无疑为晚期尿路上皮癌的治疗树立了一个新的里程碑 。它最核心的价值在于：
高疗效： 超过六成的肿瘤缩小率，是晚期尿路上皮癌患者获得“翻盘”机会的关键。老年友好： 成功地将高龄、肾功能受损等传统化疗的**“次优”人群**，纳入到高效的一线治疗范畴，极大地拓展了治疗边界。 当然，这是一项真实世界的早期数据，5.8个月的中位随访时间相对较短 。我们需要等待更长时间的随访，才能完全确定其长期的无进展生存期和总生存期，才能为患者提供更精确的预后评估 。
对于患者而言，这一研究结果意味着：如果你或你的亲人被诊断为晚期尿路上皮癌，特别是年长且有合并症，现在市场上已有了更有效、且更“温和”的高效方案。请积极与你的主治医生沟通，了解这种“免疫+ADC”组合是否适合你的具体病情。
新的时代已经到来，晚期癌症不再意味着绝望，而是充满了更多可以被精准控制和长期管理的希望。长生存的号角，已然吹响！
参考资料：Niedersuess-Beke D, Mayrhofer K, Krauter J, Franke J, Vais D, Pallauf M, Kiesl D, Luger F, Pfuner J, Terbuch A, Bauernhofer T, Spielgelberg J, Banner A, Aufderklamm S, Wiesinger C, Schnabel S, Gampenrieder SP, Mühlmann J, Vallet S, Weibrecht S, Stoiber F, Andalibi H, Fajkovic H, Taghizadeh H, Miechowiecki J, Taedcke R, Heintel D, Shariat SF, Pichler M, Hilbe W, Pichler R. Enfortumab vedotin plus pembrolizumab in treatment-naïve metastatic urothelial carcinoma patients: An Austrian real-world analysis. Int J Cancer. 2025 Oct 22. doi: 10.1002/ijc.70203. Epub ahead of print. PMID: 41123038.
免责声明：本文是根据医学病例报告撰写的科普文章，旨在传播医学知识，不能代替专业医疗诊断和治疗。如有不适，请及时就医。
热门跟贴