题图|Pixabay
撰文 | 宋文法
胃癌，是一种恶性肿瘤，是全球癌症相关死亡的第四大原因，尤其在东亚地区发病率较高。尽管治疗有所改善，但胃癌的预后仍然不理想，这主要因为其耐药性和复发，迫切需要找到新的治疗靶点和策略。
与正常细胞不同，即使在有氧条件下，癌细胞也倾向于进行高效的糖酵解，这种代谢重编程是肿瘤的显著特征之一。越来越多的证据表明，糖酵解与肿瘤干细胞的干性维持密切相关。肿瘤干细胞被认为是导致耐药、复发和转移的元凶。
α-烯醇化酶（ENO1），是一种非限速糖酵解酶，其在癌细胞中加速糖酵解的作用已被证实，但尚不清楚它如何通过调控糖酵解本身来影响肿瘤进展。
2025年10月31日，中国医学科学院研究团队在"Signal Transduction and Targeted Therapy"（STTT，IF=53）期刊上发表了一篇题为"Alpha-enolase influences ATP pool of cytoplasm and lactate homeostasis by regulating glycolysis in gastric cancer"的研究论文。
研究显示，ENO1通过调节糖酵解直接影响细胞内ATP和乳酸水平，激活关键信号通路，进而促进胃癌干细胞特性及肿瘤进展。此外，联合使用二甲双胍和syrosingopine，可分别靶向ATP合成和乳酸转运，显著抑制肿瘤生长和干细胞特性。
图：论文截图
在这项研究中，研究人员首先通过分析人类胃癌样本，揭示了ENO1表达与预后关系，进而在体外和体内模型中，分析了ENO1在胃癌中的作用，并提出了潜在的治疗策略。
结果显示，与癌旁正常组织相比，胃癌组织中ENO1的表达显著升高，且高ENO1表达与患者预后不良相关。
进一步分析发现，ENO1通过增强糖酵解，显著提升细胞内ATP和乳酸水平，进而协同调控PI3K/AKT和AMPK/mTOR信号通路，促进胃癌细胞的干性，包括促进肿瘤干细胞的自我更新、迁移、侵袭及上皮-间质转化。
值得注意的是，研究还发现，细胞内ATP可直接浓度依赖性地激活PI3K/AKT通路，此外，乳酸通过影响全局乳酸化修饰水平，也增强了肿瘤细胞的干细胞特性，但其功能依赖于糖酵解来源的ATP。
重要的是，研究团队还提出了治疗策略，通过联合使用二甲双胍与syrosingopine，分别靶向ATP合成和乳酸转运，在体外和体内模型中，联合治疗可显著抑制肿瘤生长和干细胞特性，且联合治疗效果优于单一药物。
ENO1在胃癌干性调控中的作用（图：论文截图）
研究指出，这项研究不仅揭示了ENO1在胃癌中的作用机制，还提出了一个创新的联合治疗方案，为开发新的治疗策略提供了理论基础。
研究团队表示，这种老药新用、联合的策略，具有巨大的临床转化潜力，有望为胃癌患者，尤其是那些具有高度干性和耐药性的患者，带来新的治疗希望。“神药”二甲双胍，或许将在未来的抗癌战争中，扮演更加重要的角色。
综上，这项研究阐明了ENO1在胃癌代谢重编程中的核心作用，为二甲双胍的抗癌功效提供了坚实的理论依据，并提出了一个创新的联合治疗方案，可能为胃癌治疗提供更有效的手段。
参考文献：
https://doi.org/10.1038/s41392-025-02451-0
声明：本文仅做学术解读，不构成任何建议。
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