题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
尽管靶向治疗和免疫疗法等新型疗法不断发展，但传统化疗仍然是癌症治疗的基石。其中，蒽环类药物是化疗中最常用的药物之一，广泛应用于多种癌症。但由于心脏毒性和耐药性，其临床应用受到限制。面对这些挑战，科学界仍需开发新的蒽环类类似药物。
2-吡咯啉-柔红霉素（2-pyrrolino-daunorubicin，PyDau），是通过化学修饰从柔红霉素（Doxorubicin）合成的，其体外细胞毒性比多柔比星强500-1000倍，但由于其治疗窗口极窄（即有效剂量和中毒剂量非常接近），导致其无法进行临床开发。
近日，匈牙利科学院团队在"Molecular Cancer"期刊上发表了一篇题为" Safe delivery of a highly toxic anthracycline derivative through liposomal nanoformulation achieves complete cancer regression "的研究论文。
研究显示，通过脂质体纳米制剂封装PyDau，成功制备出新型纳米药物LiPyDau，在多种临床前癌症模型中显示出强大的抗癌效果，并在体内实现了肿瘤完全清除，且成功克服多药耐药性问题，实现了PyDau临床潜力的关键突破。
图：论文截图
在这项研究中，研究人员首先合成了PyDau，并在体外模型中分析了抗癌活性，为了实现体内应用，将其封装在聚乙二醇化脂质体中，形成脂质体PyDau（LiPyDau），在多种小鼠模型中评估了LiPyDau的体内疗效。
结果发现，在体外模型中，在42种人类细胞系中，与柔红霉素和阿霉素相比，PyDau细胞毒性高出1000倍，但由于其治疗窗口极窄，无法直接用于体内。
因此，研究团队通过聚乙二醇化脂质体包裹技术，将其封装成LiPyDau，显著降低了毒性，使其可在小鼠体内安全测试。
结果发现，在多种肿瘤小鼠体内模型中，包括黑色素瘤、肺癌、乳腺癌、子宫肉瘤、三阴性乳腺癌，LiPyDau均显示出强大的疗效，甚至在多药耐药模型中仍保持高效，并在三阴性乳腺癌的遗传工程小鼠模型中完全清除了肿瘤。
机制分析显示，与传统的蒽环类药物不同，PyDau通过其反应性吡咯啉基团与DNA形成共价交联，导致不可逆的DNA损伤，从而引发细胞死亡，这种机制使其对多种耐药癌细胞依然有效。
对于安全性而言，没有发现任何毒副作用，且在治疗后的组织病理学分析中，显示出长期安全性。
LiPyDau清除三阴性乳腺癌肿瘤（图：论文截图）
综上，LiPyDau不仅在多种难治性癌症模型中表现出卓越疗效，还成功克服了多药耐药这一临床难题，甚至实现了肿瘤完全清除，鉴于其高细胞毒性、克服药物抗性、减少心脏毒性等特性，使其成为一种非常有前景的抗癌治疗药物。
未来，仍需进一步评估LiPyDau在人类临床试验中的安全性和有效性，以期为癌症患者提供更有效的治疗选择。
参考文献：
https://doi.org/10.1186/s12943-025-02444-1
声明：本文仅做学术解读，不构成任何建议。
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