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2025 ESMO发布KEYNOTE系列突破性数据，实现肺癌早期围术期到晚期长生存的全程获益。
2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会呈现的KEYNOTE系列里程碑数据，标志着肺癌治疗进入全新纪元。在早期肺癌领域，KEYNOTE-671研究5年随访数据证实，帕博利珠单抗围术期治疗将可手术非小细胞肺癌（NSCLC）患者的5年无进展生存期（EFS）率显著提升至49.9%[1]；在晚期肺癌领域，10年随访研究显示PD-L1高表达患者中约20%可实现长期生存[2]。这两项具有里程碑意义的研究成果，不仅突破了肺癌治疗的生存瓶颈，更构建了从早期到晚期的全程管理新模式。基于此，医学界肿瘤频道特邀湖南省第二人民医院杨农教授，深入解析帕博利珠单抗如何重塑肺癌治疗格局，探讨其在肺癌全病程管理中的价值与前景。
5年生存数据突破，重塑早期肺癌治愈理念
KEYNOTE-671是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，旨在评估帕博利珠单抗联合化疗在可切除II–IIIB期NSCLC患者围术期治疗中的疗效与安全性。研究共纳入797例患者，随机分为帕博利珠单抗联合化疗组或安慰剂联合化疗组，术前接受4周期治疗，术后继续接受至多13周期的辅助免疫治疗。
5年随访数据显示，帕博利珠单抗组5年EFS达49.9%，较对照组的26.5%实现近一倍提升（HR=0.58），意味着患者疾病复发、进展或死亡风险降低42%。与此同时，5年总生存（OS）率也从53.6%提升至64.6%（HR=0.74），死亡风险降低26%[1]。
图1 KEYNOTE-671研究OS结果
图2 KEYNOTE-671研究EFS结果
杨农教授指出，这一数据不仅证实了帕博利珠单抗围术期治疗模式的长期获益，更从根本上改变了早期肺癌的治愈理念。他表示：“这些数据让我们对‘治愈’早期肺癌拥有了前所未有的信心。5年EFS和OS的双重突破，标志着免疫治疗已成为早期NSCLC不可或缺的组成部分。”
病理深度缓解与手术质量提升，共筑长期生存基石
除了生存终点的显著改善，KEYNOTE-671研究在病理缓解和手术质量方面同样取得突破性结果。中期分析显示，帕博利珠单抗组的主要病理缓解率（MPR）和完全病理缓解率（pCR）分别达到30.2%和18.1%，显著优于对照组的11.0%和4.0%[3]。
杨农教授强调，这些深度病理缓解是长期生存的基石。“在新辅助治疗阶段，我们不再仅仅追求肿瘤缩小，而是通过免疫联合化疗，实现MPR和pCR的双重提升。这些深度缓解与患者长期OS呈显著正相关，已成为预测生存获益的重要替代终点。”
此外，该方案还显著改善了手术结局。帕博利珠单抗组R0切除率提升至92%，且未增加手术难度或并发症风险。杨农教授从外科角度进一步阐释，该方案不仅未增加手术难度，反而通过肿瘤降期和病灶边界清晰化，为外科医生创造了更有利的切除条件。R0切除率的提高，直接转化为局部复发风险的下降和长期生存率的提升。
晚期长生存数据呼应，免疫治疗贯穿肺癌全程
帕博利珠单抗在晚期NSCLC领域的10年随访数据，与早期围术期研究的突破形成有力呼应。KEYNOTE-001和KEYNOTE-010研究显示，PD-L1高表达（TPS≥50%）晚期患者接受帕博利珠单抗治疗的10年生存率分别达到19.3%和15.5%，而化疗组仅为2.7%[2]。
图3 KEYNOTE-001研究10年随访OS分析
图4 KEYNOTE-010研究10年随访OS分析
杨农教授认为，这一数据从另一个维度重塑了肺癌的治疗目标与医患沟通模式。“在晚期领域，我们见证了免疫治疗为约20%的PD-L1高表达患者带来长期生存的可能，这在化疗时代是不可想象的。这意味着每5位符合条件的晚期患者中，就有1位可能实现长达10年的生存。”
他指出，这一变革促使治疗目标从短期的“疾病控制”转向争取“长期生存”甚至“临床治愈”，同时也推动了医患沟通模式的升级。“我们如今可以更有底气地与患者共同制定长期治疗与管理计划，讨论如何在与癌共存的漫长岁月中维持良好生活质量。”
从局部治疗到系统管理，推动诊疗体系全面升级
从晚期一线到早期围术期，帕博利珠单抗的成功实践正在系统性地推动肺癌管理从“局部治疗”向“系统管理”的范式转变。杨农教授指出，这种“贯穿全程”的治疗模式要求诊疗体系进行系统性升级。
“在早期，KEYNOTE-671构建的‘新辅助免疫+手术+辅助免疫’模式，通过系统性地激活和维持机体抗肿瘤免疫应答，将5年EFS率提升近一倍。在晚期，免疫治疗则为部分患者提供了持久的‘疾病控制平台’，使其实现长期带瘤生存。”
杨农教授强调，这种全程管理模式的实施需要三大支撑。首先，建立强大的多学科团队，确保从诊断、新辅助治疗、手术到术后辅助和晚期随访的无缝衔接；其次，完善免疫相关不良事件管理体系和长期随访机制，关注患者远期生活质量和生存状态；最后，诊疗体系需具备高度灵活性，能够整合新的生物标志物和治疗策略，为患者提供真正个体化的全程管理方案。
未来展望：精准化、个体化与联合治疗并进
尽管在早期和晚期肺癌领域都取得了突破性进展，但免疫治疗仍面临诸多挑战。杨农教授从生物标志物、治疗周期优化和联合策略三个维度，展望了未来的研究重点。
在生物标志物方面，他提出需超越单一的PD-L1表达。“在KEYNOTE-671中，无论PD-L1表达如何，所有亚组均能获益，但PD-L1高表达人群风险比更低。这提示我们需要探索ctDNA动态监测、肿瘤突变负荷等更精准的工具，识别从免疫治疗中获益最大的患者。”
在治疗周期优化方面，杨农教授认为当前“4+13”的标准周期并非适用于所有患者。“未来需根据病理缓解程度、ctDNA清除情况或免疫激活状态，个体化调整治疗时长，在确保疗效的同时优化生活质量。”
在联合策略方面，他期待免疫与ADC类药物、新型免疫调节剂的早期探索能突破现有疗效瓶颈。“同时，将患者报告结局等‘以患者为中心’的指标纳入评估体系，是实现真正个体化诊疗的必经之路。”
结语
从早期围术期到晚期一线治疗，帕博利珠单抗系列研究的长期随访数据，标志着肺癌治疗全新时代的到来。早期患者有望通过免疫治疗实现治愈，晚期患者则可能实现长期带瘤生存。正如杨农教授所言： "我们正见证肺癌从'不治之症'向'可治之症'的历史性转变。随着精准医疗和个体化治疗的深入发展，肺癌全程管理的理念将让更多患者受益。"
专家简介
杨农 教授
湖南省第二人民医院 副院长·主任医师·博导
海南省肿瘤医院 长聘专家
第六届 国之名医·优秀风范
2017-2024 八届全国“年度好大夫”
国家科技重大专项首席专家
国家肿瘤质控中心肺癌质控专委会委员
湖南省“芙蓉计划”医学领军人才
肺癌精准诊疗湖南省重点实验室主任
湖南省呼吸肿瘤临床医学研究中心主任
参考文献：
[1]Heather Wakelee, et al. Perioperative pembrolizumab in early-stage non-small- cell lung cancer (NSCLC): 5-year follow-up from KEYNOTE- 671. 2025 ESMO, LBA67.
[2]Edward B. Garon, et al. 10-year outcomes from clinical trials of pembrolizumab (pembro) monotherapy for locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC). 2025 ESMO. 3208P.
[3]Heather A. Wakelee, et al. Perioperative pembrolizumab in early-stage non-small- cell lung cancer (NSCLC): 5-year follow-up from KEYNOTE- 671.2023 ASCO. LBA100.
*此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场。
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