肠道病毒是一类常见的病原体，可引起手足口病、呼吸道感染，甚至引发无菌性脑膜炎、急性迟缓性麻痹等严重神经系统并发症。该类病毒常年流行，目前仍缺乏特异有效的抗病毒药物。

近日，西安交通大学医学部、海南医科大学王洪亮教授团队在PLOS Pathogens上发表题为“Disrupted glycosylphosphatidylinositol anchoring induces ER stress and restricts enterovirus infection”的研究论文，系统揭示了糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚定机制在调控肠道病毒感染过程中的关键作用及其分子机制。

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该研究首先通过CRISPR/Cas9全基因组筛选技术，发现GPI锚合成与转移通路中的关键宿主因子对肠道病毒感染至关重要。进一步实验表明，这些因子不仅调控病毒粘附因子CD55的表达，其缺失更直接导致病毒蛋白翻译受阻及病毒复制细胞器形成障碍。

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在机制层面，研究人员揭示PIGS、PIGK等关键基因的敲除会破坏内质网结构稳定性，诱发内质网应激，进而激活未折叠蛋白反应（UPR）及RIDD通路。该通路通过降解定位于内质网的病毒RNA，有效抑制病毒复制。

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有意思的是，同为在内质网相关结构上复制的丙型肝炎病毒（HCV）却不受此机制影响。进一步分析表明，肠道病毒非编码区（UTR）中的特定序列是其易受RIDD通路攻击的关键。

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该研究首次系统阐明GPI锚定机制—内质网稳态—肠道病毒感染三者之间的功能联系，不仅深化了对病毒复制机制的理解，也为开发针对GPI通路的新型抗病毒策略提供了理论依据。

本研究由王洪亮教授担任通讯作者，博士研究生郭尚瑞、黎欣宇与副教授寻萌为共同第一作者。研究获得了国家自然科学基金及陕西省杰出青年科学基金等项目支持。