图片:视频截图 | 撰稿: 六层楼 | 责编: 木头羊
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Hello，大家好，我是老六，今天我们来聊聊阴道用药差异为啥这么大的问题。
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这，是我们之前培养的白色念珠菌
▲图片来源：视频截图
你别看它们温润如玉，但实际上如果让它们逮到机会在阴道肆意生长，引起的霉菌性阴道炎就会让女性瘙痒难耐，而且反反复复苦不堪言。
好在我们发现了：克霉唑，听这个名字就知道是专门针对白色念珠菌的。
但是在实际使用过程中，我们又发现市面上的药物，哪怕是都有克霉唑，也都是用在阴道当中的，甚至都写着一粒就是一疗程，但效果也存在明显差异。
来，你们看一下红圈的范围（下图），也能看出来，不同药物对白色念珠菌的抑制程度也不一样，从药物发挥作用所守卫的面积来看，效果最好的几乎是最差的2倍。
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这让我产生了很强的好奇，相同的方向，相同的成分，相同的用法，到底需要做对哪些事情才能让药物发挥最大的作用？
为此我专门把市面上相同的选手都买了回来，想要通过实验找到当中的秘密，啪，实验这么一做，咵，结果一下出来，证明其中一款最好！这就完事儿了！
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结果证明我天真了，因为治疗霉菌性阴道炎这件事情，非常像是一场马拉松比赛，外人看来，就是长跑嘛，只不过距离远一些，但其实你深入去了解就会发现，这里面全是专业层面的较量啊！真是斗智又斗勇！
咱们先说起跑阶段啊，也就是药物刚刚放进去之后的溶出效率，或者叫崩解速度，你们说，是越快越好吗？发令枪一响，立马百米冲刺甩开大部队？还是说越慢越好？闲庭信步，保存实力？
其实都不是，从我们做实验的三款药物表现来看，有一款，刚上来就快速崩解，这带来的结果就是原本要持续发挥一整个疗程的药物成分在一开始就完全释放，不出意外，可以在马拉松比赛的前一公里拿到亮眼的成绩，可以说用上之后立竿见影，但这也让之后的药物浓度快速下降，无法提供持续的效果，属于提前跑崩了。
药物A，快速崩解
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还有一款溶解了10分钟还没释放完，中间还有一个硬芯顽固不化，这带来的问题跟第一款恰恰相反，就是没有办法在一开始就对白色念珠菌进行足量的杀灭，患者期待的那种一用上，瘙痒快速缓解的效果很难实现，整个信心大打折扣，后续虽然还是持续释放，但想要取得好的成绩也就很难了。
药物B释放缓慢
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只有中间这款明显有自己的节奏，开始的时候稳步释放，没有全量冲刺，而是在确保实现有效杀灭白色念珠菌的前提下，保持稳定释放，一方面可以让患者立马感受到瘙痒、灼痛感等一系列症状得到明显改善，另一方面等到5分钟左右，整个药片全部溶解在模拟液体当中，进一步扩大领先优势。
药物C稳步释放
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这个结果其实跟我们看到的专业药物研究的溶出曲线也很类似，事实证明，仅就药物溶出这一个维度来讲，不同药品当中就会存在巨大差异。
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说实话，我原本以为到这里，就已经分出高下了。
其实不然，因为我们在检查后续素材的时候发现第三款药品（药物C）在溶出的时候出现了一些气泡，这些气泡一方面帮助溶解，另一方面也在帮助药物成分的扩散。
药物C在溶出时出现了气泡
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这里涉及到一个我们之前都忽略的重要维度：药物的分布。
是的，我们都知道，阴道当中有很多黏膜，同时又因为阴道本身有延展性，导致黏膜形成了很多褶皱，那么，如果想要有好的效果，就需要把药物成分均匀地分布到每个地方。
而我们用药的时候，通常是把药物推到阴道后穹窿。
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也就是阴道最深的地方，一方面是方便药物在阴道里更好的停留，另一方面也是方便药物溶解后，通过流动覆盖全部阴道黏膜。
顺便说一下，有的产品会自带给药器。
给药器
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方便操作，一步到位。
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有的给的是指套，很容易放不到位，相当于输在了起跑线上了！
好，说回来，通过实验，我们发现要想让药物均匀分布，需要兼顾两个要点：
第一个就是药物溶解在模拟液当中可以形成稳定的悬浊液，这要求药物颗粒足够小。
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而当我们把前面三款药物溶出后液体搅匀之后静置，结果发现，第一款出现大量沉底，第二款稍好，但也不少沉底，只有第三款保持了更长时间的悬浊液状态。
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第二个就是要有流动性，因为那些褶皱需要有良好的流动性才能全部覆盖，确保雨露均沾。
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但我们也知道正常情况下女性一天产生的分泌物本身很少，顶多也就到5mL，药物要溶解在这少量的液体当中，还要有流动性，这要求药物溶出的颗粒要大小均一，否则就有可能导致局部旱的旱死，涝的涝死。
从实验结果来看，大小不一的颗粒会限制流速，没办法扩大药物范围，而均匀性比较差的虽然有些地方流到了，但是药物成分没带到，最终我们发现第三款在均匀性和流动性方面实现了完美兼顾。
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这大概就是原研药深藏不露的真实实力，当然，我也不卖关子了，就是大家熟悉的凯妮汀，开头我们看到的那个最大守卫范围的也是它，在治疗霉菌性阴道炎的过程中真是做到了有勇有谋有条不紊。
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其实，当我做完实验之后，我才真正理解一些患者的心情，自己已经完全是按照指南推荐的一线用药（详见下图）去用克霉唑了，但为啥还是不行啊……
▲图片来源：《外阴阴道假丝酵母菌病中国诊治指南（2024版）》
怎么说呢，这就好像一个顶级马拉松运动员，如果你给她搭配的教练，比赛策略，训练场地，运动装备，营养支持以及医疗保障等等都匹配不上她的能力，那她也很难取得好成绩，甚至可能会埋没她的天赋……
这也是为什么有时候我们看一个药物行不行，不能光看成分，你得看药物的配套设施，但也恰恰是这些大家平时注意不到的维度，才形成了我们肉眼可见的差异，而且从目前的公开信息来看，还没有仿制药通过克霉唑一致性评价，这也再次证明了原研的含金量。
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当然，我们大致知道一款原研药物，从零开始研发到最终问世，要经历无数维度的检验，我们前面做的那些小实验只是冰山一角，但就算问世了，也需要在真实患者使用过程中不断收集反馈，不断更新迭代，积累大量的临床数据，为的就是医生和患者在使用的时候，可以更加有信心。
说实话，无论是治病还是看病，医患之间的这个信心真的太重要了，彼此都有信心一起对抗疾病，那这事儿就成了一半……
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但这个信心从何而来呢？
我猜其中一部分信心就来自弄懂药物到底是如何发挥作用的，只有你真切地看见药物是如何帮你杀灭那些病原体的，才能真正建立信心。
好了，本期内容就到这里，感谢大家收看。
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我是六层楼，我爱这个世界。
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