运动是一种预防疾病和促进健康的公认方法，包括缓解与年龄相关的认知衰退。然而，一些临床研究表明，过度运动与认知能力下降之间存在关联，但是，其潜在机制仍然未知。
线粒体衍生囊泡（MDV）是选择性包装线粒体成分的一种小囊泡。它们在细胞间通讯中的作用越来越受关注。然而，来自外周组织（如肌肉）的MDV对海马体的潜在影响仍未得到研究。
2025年12月3日，中南大学湘雅医院内分泌科、内分泌研究中心罗湘杭/彭慧团队在Cell Metabolism上发表了题为
Excessive vigorous exercise impairs cognition function through a muscle-derived mitochondrial pretender的研究论文， 该研究 揭示 了过度运动训练 损害认知功能的新机制 。
首先，团队通过分析UKB人群数据发现，过量的剧烈运动与较差的认知测评结果相关。进一步研究发现过度剧烈运动诱导的乳酸堆积会刺激肌肉分泌MDV，这些MDV（命名为otMDV）的特征是具有表面标致物PAF和高mtDNA水平。从机制上讲，otMDVs释放mtDNA，激活cGAS- STING信号通路，阻止KIF5依赖的海马线粒体运输到突触。同时， PAF与突触结合蛋白协同占据线粒体锚定位点，损害突触能量供应，从而导致认知功能损害。用PAF中和抗体阻断otMDV的作用，能够缓解过度剧烈运动引起的突触损失和认知功能障碍。最后，该团队通过人群横断面研究和RCT建立了过量剧烈运动与认知障碍之间的联系，并强调了otMDV在此过程中的关键作用。
中南大学湘雅医院内分泌科、内分泌研究中心的罗湘杭教授和彭慧教授为本文共同通讯作者，副研究员黄燕和博士生胡彪为本文的共同一作。
https://doi.org/10.1016/j.cmet.2025.11.002
制版人： 十一
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