遗传易感基因，简单说就是我们天生携带的一类特殊基因——它不是 “致病基因”，却可能影响身体对疾病治疗反应或预后，尤其在血液病的异基因造血干细胞移植治疗中，其作用越来越受关注。近几年，不少病友都开始好奇：这个基因到底和我的移植有啥关系？查了能帮我选供者、改善预后吗？
第 67 届美国血液学年会（ASH）上，北京高博博仁医院吴彤教授团队李智慧主任的研究，正好解答了这些疑问！研究结果显示：携带免疫缺陷相关纯合突变的患者，选择非血缘供者移植的预后更优，3 年无病生存率达 87.5%，显著高于亲缘供者移植的 40.0% 。这些发现为移植前基因评估、供者选择提供了实打实的参考。
摘要号：abs25-4356
研究题目：
Impact of Hereditary Predisposition Genes to Hematologic Malignancies on Transplant Outcomes and Donor Selection
遗传易感基因对血液恶性肿瘤患者移植预后及供者选择的影响
第一作者：李智慧
通讯作者：吴彤
研究单位：北京高博博仁医院
这项研究纳入接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的 558 例血液恶性肿瘤患者：
年龄与性别：中位年龄 16.1 岁（范围 0.3-71.4 岁），其中儿童患者 298 例（53.4%）、成人患者 260 例（46.6%）；男性患者 329 例（59.0%）；
疾病类型：以急性白血病为主，包括急性 B 淋巴细胞白血病（225 例，40.3%）、急性髓系白血病（157 例，28.1%），同时涵盖急性 T 淋巴细胞白血病、T 淋巴母细胞淋巴瘤 / 白血病、B 细胞非霍奇金淋巴瘤、骨髓增生异常综合征等多种血液肿瘤；
移植前状态：近六成患者（59.9%）移植前曾复发，四分之一患者（24.4%）接受第二次移植；57.0% 的患者移植前达到完全缓解，14.5% 的患者同时伴随中枢神经系统受累；
移植类型：以单倍型移植为主（391 例，70.1%），其次为非血缘移植（125 例，22.4%）、同胞全合移植（42 例，7.5%）。
研究方法
预处理与 GVHD 预防：
采用两种主流清髓预处理方案（全身照射 / 氟达拉滨或白消安 / 氟达拉滨）；单倍型及非血缘移植中使用抗胸腺细胞球蛋白（ATG），通过环孢素、短程甲氨蝶呤及吗替麦考酚酯预防移植物抗宿主病（GVHD）；
基因检测方式：
所有患者、父母及潜在亲缘供者均通过外周血提取基因组 DNA，采用二代测序（NGS）技术，筛查分析 700 余种遗传易感基因；
随访与观察：
研究团队对患者中位随访 37.1 个月，重点监测移植后的生存率、无病生存率、复发率及非复发死亡率，核心分析基因状态对移植预后和供者选择的影响。
关键发现
1. 基因携带情况普遍
558 例患者中，94.4% 携带 Ⅰ 类遗传易感基因变异，常见的高频突变基因包括 BTLA、TNFAIP3、MPEG1 等。
42例（7.5%）患者存在胚系纯合突变，主要高频基因包括：WAS, BTLA, EP300, MPEG1, POLD1, STK11, TNFRSF13C, 和 UNC13D。
2. 年龄相关基因差异
儿童患者更易携带 KIT、CARD14 等基因变异；
成人患者更易携带 ASXL1、DNMT3A 等基因变异。
3. 免疫缺陷相关突变影响预后
372例（66.7%） 的患者携带先天性免疫缺陷（IEI）相关基因突变；不同基因突变类别间的数量与预后无显著相关性；
携带细胞和体液免疫缺陷相关基因变异的患者，3 年无病生存率（43.8%）和总生存率（46.5%），均低于不携带该类变异的患者（分别为 60.1%、67.3%），是移植预后不佳的独立危险因素。
4. 供者选择有明确参考
携带免疫缺陷相关纯合突变的患者，选择非血缘供者移植的预后优于亲缘供者：3 年无病生存率 87.5% vs 亲缘供者 40.0%，3 年总生存率 87.5% vs 亲缘供者 58.3%。
遗传易感基因检测正在成为血液恶性肿瘤移植治疗的重要参考依据，这项研究让我们更清晰地了解基因状态对移植预后的影响，也为供者选择提供了明确的参考方向。建议病友们：
移植前可与主治医生沟通，了解是否需要进行遗传易感基因检测，明确自身基因状态，为治疗决策提供参考；
若检测发现携带免疫缺陷相关基因变异，尤其是纯合突变，可主动和医生探讨供者选择方案（如非血缘供者的可行性）；
无论基因检测结果如何，都需遵循医生制定的移植方案和术后护理计划，重视定期随访，以便及时监测病情变化。
专家介绍
李智慧
北京高博博仁医院
北京高博博仁医院血液二科（造血干细胞移植）三病区主任；主任医师，医学博士
血液病数字诊疗专业委员会副主任委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会儿童肿瘤营养专家协作组委员
中国医药生物技术协会医药生物技术临床应用专业委员会委员
中国研究型医院学会感染与炎症放射学专业委员会委员
北京癌症防治学会造血干细胞移植专业委员会委员
Radiology Science 国际英文杂志编委在 Bone Marrow Transplant ，Frontiers in immunology, Transplantation and Cellular Therapy 等杂志发表数篇 SCI 文章。数次在美国血液年会 ASH，欧洲血液年会 EHA，欧洲骨髓移植年会 EBMT，亚太骨髓移植年会 APBMT 等国际血液学大会上发言及壁报交流共计 20 余次。
吴彤
北京高博博仁医院
北京高博博仁医院血液二科（造血干细胞移植）主任，医疗院长。
专业擅长：从事造血干细胞移植30余年，是国际知名的造血干细胞移植专家。有数千例移植经验，对移植方式的选择，重症GVHD和感染的救治，难治/复发白血病的移植及移植后复发的防治，移植后的免疫治疗（针对白血病、病毒、真菌），老年白血病的移植，CAR-T后序贯移植，二次allo-HSCT等均有独到的成功经验。建立了较完善的移植体系，使血液肿瘤及良性血液病的移植结果均取得移植相关毒性极低、无病生存率较高的结果。
学术任职：亚太骨髓移植学会学术委员会委员，中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委及造血干细胞移植与细胞治疗学组副组长，血液病数字诊疗专业委员会主任委员，女医师协会靶向专业委员会副主任委员，中国医院协会血液学机构分会副主任委员。中华医学会血液学分会会员，美国血液学会会员，国际血液学会会员，女医师协会血液专业委员会常委，中国医师协会整合医学分会整合血液病专业委员会委员。任《中华血液学杂志》《临床血液学杂志》《Hematology/Oncology and Stem Cell Therapy》及《Blood中文版》编委，《Hematology and Oncology Discovery》执行主编。
内容来源 | 血液肿瘤资讯
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