别再信 “孕期多吃养胎”！最新研究：孕期肥胖通过双通路诱导胎儿心肌早期病理改变

“孕期多吃点才好养胎”？这可能是很多准妈妈的误区！事实上，孕期体重超标不仅让妈妈面临妊娠糖尿病、高血压的风险，更可能在胎儿期就悄悄改写宝宝的心脏发育蓝图。近年来，临床数据持续警示，孕期肥胖妈妈的后代，长大后患心血管疾病的概率显著升高，但这一跨代健康风险的“幕后黑手”始终未被完全破解。

近日，

Am J Physiol Heart Circ Physiol

这项研究招募了62名足月分娩的孕妇，严格分为孕前BMI超30的肥胖组和BMI在20-24.9之间的健康体重组，通过收集脐带血清和胎盘组织，结合新生大鼠心室肌细胞体外培养模型，开展了系统探究。

研究团队通过严谨的实验发现，与健康体重孕妇的脐带血清相比，肥胖孕妇的脐带血清能显著上调心肌细胞中心房利钠因子和脑利钠肽的mRNA表达水平，同时升高β-肌球蛋白重链与α-肌球蛋白重链的表达比值。这些基因表达变化可不是小事，它们是心肌细胞病理性肥大的典型分子标志，在心力衰竭患者的心脏组织中十分常见，意味着肥胖妈妈的胎儿，其心肌细胞已出现早期病理重塑。

人脐带血清对心肌细胞的影响

有趣的是，胎儿性别会影响这一病理效应的强度。肥胖孕妇的脐带血清仅能上调雄性胎儿对应的心肌细胞中脑利钠肽基因表达，对雌性胎儿则无明显影响，但心房利钠肽基因表达和肌球蛋白重链比值的变化不受胎儿性别干扰。

更值得关注的是，无论是脐带血清还是后续检测的微小RNA，都没有改变心肌细胞的实际大小，这说明这种病理性改变最早始于基因表达层面的调控，而非细胞形态的直接变化。

为了找到介导这一效应的关键分子，研究人员对脐带血清进行了热冻循环处理和核酸酶消化实验。

结果清晰显示，热冻循环处理后，肥胖孕妇脐带血清上调心房利钠肽基因表达的效应完全消失，而添加脂质体转染试剂后该效应又能恢复；同时，DNase或RNase单独处理，或是两者联合处理，都能彻底阻断脐带血清对心肌细胞相关基因的调控作用。这一发现明确提示，血清中的核酸类物质，很可能是结合于外泌体或载体蛋白的微小RNA，是触发心肌细胞病理改变的核心介导因子。

去除脐带血清中核酸对心肌细胞的影响

通过小RNA测序和qPCR验证，研究人员进一步锁定了关键候选分子：肥胖孕妇脐带血清外泌体中，miR-142-3p、miR-142-5p和miR-17-5p的丰度显著升高，且这些微小RNA的已知靶基因富集于心肌肥大、代谢调控等关键生物学通路。

但意外的是，当研究人员将这些微小RNA模拟物直接转染至心肌细胞后，并未诱导出预期的基因表达变化，这提示这些微小RNA可能并非直接作用因子，或需要与其他体液因子协同作用才能发挥效应。

孕期肥胖对胎儿循环微小RNA丰度的影响及微小RNA模拟物对心肌细胞的作用

除了胎儿循环因子，胎盘这一“母体与胎儿的沟通桥梁”也扮演着重要角色。研究发现，从肥胖孕妇胎盘分离的原代滋养层细胞分泌的条件培养基，能特异性上调心肌细胞中心房利钠肽基因表达。尽管这种条件培养基未影响脑利钠肽表达和肌球蛋白重链比值，但足以证实胎盘分泌功能的改变，是孕期肥胖影响胎儿心脏发育的另一重要途径。

人原代滋养层细胞条件培养基对心肌细胞的影响

这项研究首次系统揭示了孕期肥胖影响后代心脏健康的双重驱动机制：胎儿循环中异常增多的核酸类因子，与胎盘分泌的病理活性因子共同作用，诱导心肌细胞发生病理性肥大相关的基因表达重塑，这很可能是后代心血管疾病风险升高的核心始动因素。该发现不仅填补了相关领域的机制空白，更给临床干预带来了明确方向。未来有望通过靶向胎儿循环中的关键核酸分子、调节胎盘分泌功能等策略，阻断或逆转这种病理性重塑。

对于备孕及孕期女性而言，这一研究更是敲响了健康警钟：孕前和孕期的体重管理，不仅关乎自身健康，更是给宝宝终身心血管健康的一份重要“投资”。随着研究的深入，相信会有更多精准干预方案问世，为孕期肥胖妈妈的后代筑起心脏健康的防护墙。

参考资料：

[1]Vaughan OR, Goodspeed A, Sucharov CC, Powell TL, Jansson T. Human fetal circulating factors from pregnancies complicated by obesity upregulate genes associated with pathological hypertrophy in neonatal rat cardiomyocytes. Am J Physiol Heart Circ Physiol. Published online November 21, 2025. doi:10.1152/ajpheart.00375.2025

来源 | 生物谷

撰文 | 生物谷

编辑 | 木白

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