12月11日，礼来公布了其三重受体激动剂Retatrutide在III期TRIUMPH-4临床试验中的重磅结果：在68周内，接受12mg剂量的肥胖或超重伴膝骨关节炎患者，平均体重下降28.7%，安慰剂校正后减重达26.6%；同时膝关节疼痛减轻75%，并显著改善身体功能、心血管风险和血压。然而，试验也首次报告了一种名为dysesthesia（感觉障碍）的新安全性信号，引发关注。
BMO资本市场称Retatrutide此次的结果为“真正的胜利”——借鉴了试验名称TRIUMPH-4。该公司补充说，这一结果是迄今为止报告的最强疗效。BMO还表示：“这些结果有助于巩固Retatrutide作为下一代GLP-1+更高效能资产的地位”。
基于这一令人鼓舞的消息，礼来股价周四早盘前交易突破1000美元大关，从昨日收盘价993.64美元上涨1.5%，至1008美元。
Retatrutide（LY3437943，瑞他鲁肽）是礼来基于GIP肽序开发的一种新型的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）、胰高血糖素样肽1（GLP-1）和胰高血糖素（GCG）三重受体激动剂，在肥胖患者中表现出显著的体重减轻和肝脏脂肪减少，而其用于肥胖合并MASH患者的治疗潜力，更是受到了医疗界的广泛关注。其在人体内的平均半衰期长达6天，在小鼠体内的半衰期为21hr（0.47mg/kg）。
TRIUMPH-4（NCT05931367）是一项为期68周的III期临床试验，比较了Retatrutide与安慰剂在肥胖、超重及膝关节骨关节炎成人中的疗效和安全性。研究结果显示：
84%的参与者基线BMI为≥35 kg/m²，每剂Retatrutide（9 mg和12 mg）均满足所有主要和关键次要终点；
在使用疗效和治疗方案指标方面，在68周时显著减轻体重，并改善疼痛和身体功能；
在共同主要终点方面，Retatrutide平均可降低体重28.7%（71.2磅），疼痛减轻平均4.5分（75.8%），使用的是西安大略大学和麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）疼痛评分。
此前，BMO预计Retatrutide可减轻约20%-23%的体重，同时疼痛减轻50%。这将使该药领先于其竞争对手诺和诺德的司美格鲁肽，后者在之前的试验中疼痛减轻率为42%。但从目前的结果看，Retatrutide的效果比预计的更进一步。除了疼痛缓解外，Retatrutide还改善了身体功能指标，降低心血管风险和血压。
不过，虽然体重减轻显著，但礼来也报告了8.8%的9mg患者组和20.9%的12mg患者组出现了一种称为“感觉障碍”的不良反应。安慰剂组中，只有0.7%的患者报告了该副作用。感觉障碍是一种异常的触觉，使正常感觉变得异常或疼痛。这通常是更大疾病（如多发性硬化症或糖尿病）的症状。
值得注意的是，礼来此前的中期试验中未报告有感觉障碍。BMO表示公司将在后续数据及TRIUMPH-4试验的更详细数据中密切关注该安全事件。礼来表示，这些感觉失调事件似乎并未导致停药。
除此之外，其他安全事件包括典型的胃肠道症状，恶心率为43%，呕吐率为21%，腹泻率为33%。礼来报告9mg组和12mg组的停药率分别为12.2%和18.2%，而安慰剂组为4%。据礼来称，其中部分停药原因是因为“被认为体重过于减轻”。
Leerink Partners在本月早些时候发布的一份预告中表示，Retatrutide被设计成比礼来的tirzepatide更有效的药物，后者被批准用于减肥，称为Zepbound，用于糖尿病则称为Mounjaro。
据新闻稿显示，详细的TRIUMPH-4结果将在未来的医学会议上展示，并发表在同行评审期刊上。TRIUMPH项目的额外结果预计将在2026年公布，其中包括在本次试验中测试的9mg和12mg剂量外，维持剂量为4mg。
参考资料：
[1]Lilly官网.
[2]Lilly’s Retatrutide Scores Triple Trial Triumph With 26% Weight Loss, But New Safety Signal Emerges.BioSpace By Annalee Armstrong.December 11, 2025 .
[3]代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）治疗药物Retatrutide.药研途.2025年9月30日.
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