↑关注[博雅生命公众号]，最新消息不错过~
↑点亮星标 获取更多精彩内容~
本文重点摘要
日前，发表于《Journal of Extracellular Vesicle》的一项系统性综述与荟萃分析，通过整合 21 项细胞外囊泡（包含外泌体）的临床数据指出：
（2） 异体来源细胞外囊泡（包含外泌体）具备安全层面的可行性。
（3） 接受细胞外囊泡（包含外泌体）干预后，多数患者实现了临床症状改善。
一期一会，别走散了
公众号改版了，发布的文章很容易淹没在信息流里。
大家动动小手，设为星标，我们不见不散。
细胞科技领域科普，我们一直在用心做。
本期撰文：海军军医大学 鹌鹑
本文审核专家：江苏大学附属医院 李晶教授
在临床研究中，来自间充质干细胞（MSC）等不同母细胞的细胞外囊泡（EVs，包含外泌体），已在肺纤维化、炎症性肠病、心肌损伤、阿尔兹海默症等多种疾病中展现出治疗潜力。
随着基础研究的突破，细胞外囊泡疗法的临床转化也逐渐提上日程，而这项综述，正是对现有临床数据的一次全面总结。
研究团队在 2024 年 1 月，系统性检索了 MEDLINE（PubMed）、Web of Science、SCOPUS、EMBASE 等医学文献数据库，以及 ClinicalTrials.gov、Cochrane 对照试验中心注册库等临床试验平台，共获取 1714 条相关记录。经过多轮筛选，最终仅纳入 21 项符合标准的临床研究。
这 21 项研究覆盖了癌症、呼吸道疾病、眼部疾病、神经系统疾病、泌尿系统疾病、创面修复等领域，包含 I 期（12 项）、II 期（5 项）及混合阶段（4 项）试验，共涉及 335 名患者，为后续的安全与疗效分析提供了充足样本【1】。
图片引用自文献1
安全性是任何新型疗法进入临床的 “第一道门槛”，这项研究通过 335 例患者的数据分析，给出了细胞外囊泡安全性的明确答案。
外泌体整体安全性优异
在纳入的 21 项研究中，335 名接受细胞外囊泡干预的患者里，整体 SAE 发生率为 0.7%（95% 置信区间：0.1%~5.2%），且研究间异质性极低（I²=0%），说明不同研究的安全数据一致性强。
图片引用自文献1
异体来源外泌体同样具有良好安全性
EV 的免疫相容性（自体或异体来源）是影响其临床安全的关键因素，研究团队对此开展了针对性分析：
自体 EV 治疗组严重不良反应SAE 发生率为 2.0%（95% 置信区间：0.3%~3.9%），而异体 EV 治疗组则为 0.5%（95% 置信区间：0.1%~3.6%），二者差异无统计学意义（P=0.35）。这意味着，异体 EV 并不会比自体 EV 带来更高的风险。
图片引用自文献1 （b）异体EV与自体EV施药后不良事件比例的亚组分析。
这一结果具有重要临床价值，既然异体细胞外囊泡的安全风险不高于自体细胞外囊泡，那么异体细胞外囊泡疗法就具备了安全层面的可行性。
工程化外泌体不会增加严重不良事件风险
为提升 EV 的治疗效果，研究人员常会对其进行工程化改造（如装载肿瘤抗原、修饰膜蛋白、包载药物等），那么改造后的 EV 安全风险会上升吗？
研究数据给出了答案：工程化 EV 组 SAE 发生率为 3.2%（95% 置信区间：0.9%~11.2%），非工程化 EV 组为 0.0%，二者差异无统计学意义（P=0.99）。这说明，对 EV 进行工程化改造并不会显著增加严重不良事件的发生风险。
图片引用自文献1 （c）对工程化与非人工化EV施用后严重不良事件比例进行亚组分析。
总体而言，EV 疗法的临床安全性表现优异，无论是异体来源还是工程化改造，都不会显著提升严重安全风险，这为其进一步的临床推广扫清了关键障碍。
细胞外囊泡的临床应用方向盘点
根据目的，研究团队将纳入的 EV 疗法分为免疫刺激型、免疫抑制型和再生型三类，不同类型的 EV 在对应的疾病治疗中，均展现出了初步的临床价值。
（1）免疫刺激型 EV：为癌症治疗打开新窗口
免疫刺激型 EV 主要用于激发机体的抗肿瘤免疫，其母细胞多为树突状细胞或肿瘤细胞，核心机制是通过携带肿瘤抗原或化疗药物，激活免疫细胞杀伤肿瘤。
（2） 免疫抑制型 EV：为炎症性疾病 “降温”
免疫抑制型 EV 多来源于间充质干细胞（MSC），核心作用是抑制过度炎症反应，已在新冠感染、移植物抗宿主病（GVHD）相关干眼症、慢性肾病、肛周瘘管、阿尔兹海默症等疾病中开展研究。
案例分享
一、外泌体与呼吸道健康的案例
1、
2、
3、
4、
5、
二、外泌体与大脑健康的案例
1、
2、
3、
4、
5、
6、
7、
三、外泌体与眼部健康的案例
1、
2、
3、
4、
5、
6、
7、
8、
（3） 再生型 EV：为组织修复提供新方案
再生型 EV 主要用于组织损伤修复，母细胞多为 MSC 等，已在中风、创面愈合、敏感肌、黄斑裂孔、慢性静脉溃疡等领域开展探索。
一项针对慢性溃疡的试点研究则发现，局部使用EV能显著缩小溃疡面积，并促进组织内微血管增生和纤维化，效果优于标准护理。
另外，脑内注射间充质干细胞来源的EV后，部分患者神经功能评分改善；玻璃体内注射EV则促进了黄斑裂孔的闭合，改善了视力。
这些结果为治疗神经系统和眼科难治性疾病提供了新思路。
小结
这项荟萃分析为外泌体技术的临床应用提供了关键数据支撑。除了安全与疗效，外泌体的制备工艺、表征方法和标准化程度，直接决定了其能否实现规模化临床应用。
研究中指出，外泌体的产品纯度、回收率、质量标准、临床干预方案的优化等是未来产业化的焦点，也是决定 EV能否真正从实验室走向临床的关键点。
随着监管体系的完善、学术标准的统一和研究技术的进步，外泌体有望成为下一代生物治疗的核心载体，为更多难治性疾病患者带来新的希望。
参考文献：
1.https://doi.org/10.1002/jev2.1245
声明
1.本文系原创，可留言申请授权，任何形式未经授权的转载，本主体保留投诉及追责权利。
2.本文旨在分享科普知识，进行学术交流，或传递行业前沿进展，不作为官方立场，不构成任何价值判断，不作为相关医疗指导或用药建议，无任何广告目的，非进行产品贩卖，仅供读者参考。
3.本账号原创文章可能包含购买的版权图片，转载请谨慎。
4.本账号转载的图文视频等内容若涉及版权等问题，请联系我们及时处理删除。
热门跟贴