全球肿瘤免疫治疗正从一代“单点阻断”的红海，向二代“协同调控”的深水区加速迭代。
2026年1月，国家药品监督管理局（NMPA）的一则审批公告，为这场全球竞速投下关键变量——恒瑞医药自主研发的瑞拉芙普α注射液（SHR-1701，商品名：艾泽利®）正式获批上市，联合氟尿嘧啶类和铂类药物用于经充分验证的检测评估PD-L1阳性（CPS≥1）的局部晚期不可切除、复发或转移性胃及胃食管结合部腺癌的一线治疗。
作为全球首款获批上市的PD-L1/TGF-β双特异性抗体融合蛋白，这款“first-in-class”产品以“双重通路抑制+协同免疫激活”的核心机制，直击一代PD-(L) 1单抗应答率低、耐药频发的行业痛点，为晚期胃癌患者打开生存新窗。
而对恒瑞医药而言，这不仅是其双抗管线首款落地的商业化产品，更标志着自主研发的双抗技术平台，完成了从实验室到产业化的关键闭环验证。
当中国医药龙头正式切入全球二代肿瘤免疫的核心赛场，恒瑞医药将如何定义行业未来？带着这一业界关切议题，医趋势独家专访到恒瑞医药董事、执行副总裁张连山博士
01、临床破局：重塑胃癌免疫精准治疗格局
胃癌是全球范围内高发且致死率高的恶性肿瘤。2022年，中国新增胃癌病例占全球的37%，死亡病例占39.4%1，其发病率和死亡率长期位居全球前列，疾病负担依旧极为沉重。
尤其是晚期患者，正面临着三重困境：化疗效果已触及瓶颈，PD-1/PD-L1单抗的响应率仅为20%-30%2，耐药问题尤为突出。
第一代肿瘤免疫治疗以PD-1/PD-L1单药为代表的“单点阻断”模式，虽开启了肿瘤治疗的新纪元，但始终难以突破肿瘤微环境的复杂抑制屏障。而且，约60%-70%的患者因肿瘤免疫“冷态”、单一通路阻断不足等问题，无法从中获益3。
在此背景下，二代肿瘤免疫治疗成为全球制药领域当下热点。它并非是对一代治疗的简单迭代，而是在单靶点的基础之上，以“多靶点协同作用+肿瘤微环境系统性调控”为核心，有针对性地突破，从而使疗效提升、获益人群扩大。
恒瑞医药此次获批的瑞拉芙普α注射液，着实为中国在全球二代肿瘤免疫领域树立了重要的里程碑。
“我们并非跟随市场热度，核心逻辑是回归科学本质与临床价值。” 张连山直言。
恒瑞医药的研发决策从未受市场风口的影响。以全球首款获批上市的PD-L1/TGF-β双特异性抗体融合蛋白瑞拉芙普α注射液为例，通过深入研究发现，肿瘤微环境中的TGF-β是造成免疫抑制和耐药的关键“帮凶”，它就像在肿瘤周围营造了一片“免疫荒漠”，使得免疫细胞无法发挥功效。基于这一发现，恒瑞医药提出了大胆的科学假设，同时解除PD-L1介导的“免疫刹车”，并借助TGF -β“陷阱”移除该抑制因子，双管齐下改善肿瘤微环境，或许能够突破现有的疗效上限。
而这一假设的实施，面临着严峻的技术挑战。
“看似简单的‘免疫检查点抑制剂+TGF-β陷阱’组合，核心难题在于让两个功能域在同一分子中和谐共存。”张连山博士解释道，“研发团队需确保两个功能域既不相互干扰，又能维持各自的最佳活性，同时兼顾分子的稳定性与临床安全性。”
多特异性药物如同一套“组合拳”，相较于靶点选择，其成功的关键更在于工艺技术。因此，业内一直有“单抗看靶点，多抗看平台”的说法。
依托自主搭建的技术平台，恒瑞医药的药物研发科学家、蛋白工程科学家历经一年多的设计、筛选与优化，最终获得了成药性良好的分子，把这两个功能域组成在一起，同时又互不干扰。
瑞拉芙普α注射液在PD-L1阳性（CPS≥1）的三期一线胃癌临床试验中交出令人鼓舞的答卷。
生存获益：研究中PD-L1阳性（CPS≥1）的亚组人群，中位总生存期（OS）达16.7个月，相较于对照组提升了6.4个月，死亡风险降低43%（HR=0.57）4；瑞拉芙普α注射液联合CAPOX组的中位无进展生存期（PFS）达7.1个月，较安慰剂联合CAPOX对照组延长了 1.6个月，疾病进展风险降低49%（HR=0.51）5，且在各亚组中的获益趋势保持一致。
肿瘤应答：在PD-L1阳性（CPS≥1）的亚组人群中，瑞拉芙普α注射液联合CAPOX组的客观缓解率（ORR）达55.4%，较安慰剂联合CAPOX对照组提高了22.3%；中位缓解持续时间（DoR）达8.6个月，较对照组延长了3.3个月；疾病控制率（DCR）达85.6%6。
安全性：瑞拉芙普α注射液联合化疗较化疗血小板计数降低患者减少~9%，中性粒细胞计数降低患者减少10%，白细胞计数降低患者减少11%，提示具有潜在的骨髓保护作用，降低化疗导致的骨髓抑制这一副作用7。
“瑞拉芙普α注射液是公司双功能抗体技术平台成熟落地的第一款产品。” 张连山表示，尽管与国外公司同期启动研发，恒瑞医药仍实现了瑞拉芙普α注射液成为该领域全球首个获批上市的“First-in-Class”的新药，达成了全球领先的研发成就。
选择胃癌作为核心适应症的差异化临床策略，是瑞拉芙普α注射液取得成功的关键。
洞察到中国消化道肿瘤发病率居高不下，且存在显著的未被满足的临床需求。恒瑞医药并未追随国外聚焦非小细胞肺癌的研究方向，而是结合PD-L1/TGF -β双特异性抗体融合蛋白在胃癌人群中展现出的良好潜力，精准锁定中国患者最为迫切的治疗需求。同时，鉴于中国胃癌患者肝转移比例高、预后较差的临床特征，前瞻性地纳入了近半数肝转移患者，致力于切实解决核心问题。
目前，恒瑞医药已在胃癌领域构建起覆盖全治疗周期、多技术路径的完整布局：
靶向治疗层面，有全球第一个晚期胃癌口服小分子靶向药物阿帕替尼（VEGFR抑制剂）筑牢基础；
免疫治疗领域，形成“单抗+双抗”梯队，既包括卡瑞利珠单抗（PD-1）、阿得贝利单抗（PD-L1）等成熟免疫检查点抑制剂，更有瑞拉芙普α注射液这类具备微环境调控能力的二代免疫双功能分子；
ADC赛道，则布局了 CLDN18.2 ADC（SHR-A1904）、HER2 ADC（瑞康曲妥珠单抗/SHR-A1811）等重磅品种，其中瑞康曲妥珠单抗联合阿得贝利单抗和化疗用于胃癌或胃食管结合部腺癌适应症获得美国孤儿药资格认证。
这些产品在作用机制（免疫激活、抗血管生成、靶向杀伤）、治疗线序（一线至后线）上形成深度互补，支撑起多元化联合疗法探索，进一步巩固恒瑞医药在胃癌领域的领先地位，也为更多患者带来长生存希望。
02、战略升维：500亿研发背后的“以终为始”逻辑
作为在医药领域深耕五十余载的创新型国际化企业，恒瑞医药始终坚持“以患者为中心”的初心，持续攻坚药物研发。截至2025年第三季度末，恒瑞医药研发上累计投入已逾500亿元。2024年，公司研发投入占比高达29.4%，位居全国医药行业前列。
在张连山看来，高比例研发投入的核心价值，在于支撑行业顶尖技术平台的全面布局，而这一切的底层逻辑是“以终为始，技术为用”。“所有技术布局的终极目标都是解决未满足的临床需求。” 他表示。
目前，恒瑞医药已持续完善PROTAC/分子胶、多肽、单克隆抗体、双/多特异性抗体、ADC、放射性配体疗法等成熟技术平台，并积极开拓AI药物研发。比如恒瑞－灵枢平台及生物信息学平台，通过简化药物发现、分子设计、药性预测及优化等研发流程，强化源头创新能力。
PROTAC/分子胶技术让以往难以成药的靶点成为可能，ADC技术以抗体为载体精准递送化疗、兼顾疗效与安全性，双/多抗技术则突破单一靶点治疗的局限，这些多元化技术平台如同“武器库”，只为针对性攻克疾病、实现源头创新。
面对难治靶点或复杂生物学机制，张连山表示，恒瑞医药会通过协同高校与科研机构的创新成果，并融合人工智能等前沿工具，系统化筛选并确定最优技术开发路径。
在前沿技术平台与研发团队的双重助力下，恒瑞医药持续产出差异化、具备创新竞争力的产品。
注：上图内容截至2025年6月30日
恒瑞医药ADC平台已有10余个新型、差异化分子获批临床。瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）的9项适应症已被CDE纳入突破性治疗品种名单。
展望未来十年，张连山作出关键判断：肿瘤治疗领域将迎来以“精准化”与“智能化”为核心的范式变革。“治疗不再是‘一种药治所有病’，而是基于多组学数据的、高度个性化动态组合；治疗场景将从晚期全面前移至早期、辅助/新辅助阶段，肿瘤也有望逐步转向慢病管理模式。”
针对这一变革，恒瑞医药正构建覆盖精准治疗、免疫治疗、靶向化疗与支持治疗的“四位一体”协同创新疗法体系，既追求延长患者生存周期，更注重提升患者生活质量。
注：上图内容截至2025年12月5日
“我们已建立一套完整的‘工具箱’，能开发多种新型的抗肿瘤疗法，基本覆盖全球主要癌症类型。” 张连山介绍，恒瑞医药还布局了多款肿瘤支持治疗产品，比如针对化疗引起的中性粒细胞下降（艾多）、血小板下降（恒曲）的药物，同时在产品设计时坚持“高效低毒”原则，“提升患者治疗依从性，才能更好地赋能疗效”。他强调。
如今的恒瑞医药已不只是技术创新者，更致力于成为治疗范式的引领者。
03、行业启示:中国创新药的“领跑密码”
在全球格局里，中国药企的角色与话语权正悄然提升。
“我们正从‘全球供应链核心参与者’，转变为‘全球创新主要策源地之一’。”张连山满怀自豪地表示。
凭借庞大的临床需求、高效的研发执行体系，以及在ADC、T细胞衔接器（T-cell engager, TCE）等领域的优势，中国药企在全球新药分子供给数量上已颇为可观，短期内有望接近或超越美国。
作为龙头企业，2025年10月上海创新研发中心的启用，是恒瑞医药深化源头创新、融入全球研发网络的关键落子。该中心配备了国际一流的分子生物学和细胞生物学实验室，重点布局小分子、抗体、基因治疗、核酸药物、细胞治疗、人工智能药物发现等核心技术平台，成为恒瑞医药聚焦“First-in-Class”、“Best-in-Class”药物的重要支撑。
面对行业“靶点扎堆”的同质化竞争态势，恒瑞医药的破局思路清晰且坚定。
早期，恒瑞医药致力于解决“国外有、国内也要有”的可及性问题，如今则转向以创新高度与临床价值为导向的差异化发展路径。
张连山表示：“即便布局已有靶点，我们也会通过提高研发执行效率来抢占时间窗口，产出更具临床价值的成果；目前恒瑞医药的管线中已有相当比例的产品具备显著的差异化优势，这些管线的目标是冲刺全球市场前五甚至前三。”
在恒瑞医药2025研发日活动上，公司董事长孙飘扬也明确了恒瑞医药的三大研发策略，
一是“患者为本，需求引领”，瞄定高发与重大疾病领域，如老龄化相关慢病及肿瘤防治的临床需求；
二是“模块驱动，差异突显”，以多技术平台模块组合+平台赋能打造差异化创新产品；
三是“全域做宽，纵深强化”，构建全方位多层次慢病管理体系，同时实现肿瘤全周期纵深布局。
作为本土创新药企业龙头，恒瑞医药的愿景是继续坚持创新与国际化，以临床未满足的需求为驱动，通过新技术引领研发，为患者提供更优质治疗方案；同时通过 “借船出海”与“造船出海”等多元路径，凭借具备全球竞争力的创新产品，将中国创新成果推向全球，致力于成为一家跨国制药集团。
展望未来，当谈及中国创新药全面“领跑”的瓶颈时，张连山直言在研发方面，“从0到1”的源头创新生态是一个巨大的挑战——这包括对新生物学机制的基础研究，以及能将科学发现高效转化为临床假设的 “医师科学家”这类复合型人才，基础研究有助于更优质靶点的发现，而复合型人才将科学发现高效转化为临床假设，继而通过技术平台实现成药转化。
对于中国创新药的未来，张连山满怀期待：“凭借资金、人才、技术的协同发力，中国药企有能力在肿瘤、慢病管理等领域持续深耕，为中国患者带来更优质的治疗选择，同时在全球创新舞台上发出更响亮的中国声音。”
恒瑞医药的实践已向全球市场证明，中国创新药从“并跑”加速迈向“领跑”的深水区并非不可能。而这场以临床价值为导向、以源头创新为核心的革命，终将惠及更多患者。
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