第一三共/阿斯利康「德曲妥珠单抗」新适应症国内报上市|her2|单药|德曲妥珠单抗|新适应症|第一三共|阿斯利康

4 月 2 日，CDE 官网公示，第一三共/阿斯利康的 HER2 ADC 德曲妥珠单抗一项新适应症上市申请获得受理。根据该药的研究进度和注册分类，Insight 数据库推测本次申报的适应症为用于接受抗 HER2 新辅助治疗后仍残存侵袭性病灶的 HER2 阳性成人乳腺癌，该适应症已被 CDE 纳入优先审评。

截图来源：CDE 官网

德曲妥珠单抗（DS-8201，商品名：优赫得®/ Enhertu）是一种靶向 HER2 的 ADC，具有与曲妥珠单抗相同的氨基酸序列的人源化抗-HER2 免疫球蛋白 G1（IgG1）单克隆抗体（mAb），通过稳定的基于四肽的连接子与膜通透性拓扑异构酶 I 抑制剂 DXd（依沙替康的衍生物）共价连接，DAR 值为 8。

2019 年 3 月，第一三共与阿斯利康达成了一项 69 亿美元合作，在全球范围内共同开发和商业化该产品。

本次新适应症的申报是基于 Ⅲ 期研究 DESTINY-Breast05 研究的积极结果。2025 年 10 月公布的数据显示，在经新辅助治疗后乳腺或腋窝淋巴结存在残留浸润性病灶且具有高复发风险的 HER2 阳性早期乳腺癌患者中，德曲妥珠单抗与恩美曲妥珠单抗（T-DM1）相比，在无浸润性疾病生存期（IDFS）方面显示出具有高度统计学差异及临床意义的改善：

主要终点分析结果显示，在入组患者中，德曲妥珠单抗相较于 T-DM1 浸润性疾病复发或死亡风险（无浸润性疾病生存期，IDFS）大幅降低了 53%。德曲妥珠单抗治疗组的三年 IDFS 率为 92.4%，而 T-DM1 治疗组为 83.7%。该 IDFS 获益在所有预设亚组中均保持一致。
关键次要终点无病生存期（DFS）分析结果显示，在接受新辅助治疗后的患者中，德曲妥珠单抗相较于 T-DM1 同样将疾病复发或死亡风险显著降低了 53%。德曲妥珠单抗治疗组的三年 DFS 率为 92.3%，而 T-DM1 治疗组为 83.5%。相较于 T-DM1，德曲妥珠单抗还将远处复发风险（无远处复发生存期，DRFI）降低 51%，并将脑转移风险（无脑转移生存期，BMFI）降低 36%。德曲妥珠单抗治疗组的三年 DRFI 率为 93.9%，T-DM1 治疗组为 86.1%；德曲妥珠单抗治疗组的三年 BMFI 率为 97.6%，T-DM1 治疗组为 95.8%。

此前，德曲妥珠单抗已在国内获批7 项适应症，包括：

单药治疗既往接受过一种或一种以上抗 HER2 治疗、不可切除或转移性HER2 阳性成人乳腺癌（2023/02）；
单药治疗既往在转移性疾病阶段接受过至少 1 种系统治疗或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后 6 个月内复发，不可切除或转移性HER2 低表达成人乳腺癌（2023/07）；
单药治疗既往接受过两种或两种以上治疗方案的局部晚期或转移性HER2 阳性成人胃或胃食管结合部腺癌（2024/08）；
用于治疗存在 HER2 激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除或转移性成人非小细胞肺癌(2024/10)；
用于治疗既往在转移性疾病阶段经一种或一种以上内分泌治疗进展的，不可切除或转移性 HR 阳性、HER2 低表达（IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）或 HER2 超低表达（IHC 0，存在细胞膜染色）成人乳腺癌患者 (2025/12)；
单药用于治疗既往接受过一种含曲妥珠单抗治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性成人胃或胃食管结合部腺癌患者 (2026/01)。
序贯紫杉醇、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（THP），用于HER2 阳性 II 期（高危）或 III 期乳腺癌成人患者的新辅助治疗(2026/03)。