七年随访见证生存突破，死亡风险降低近半。

卵巢癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，其死亡率居妇科恶性肿瘤首位。尽管初始含铂化疗对新诊断的晚期卵巢癌患者通常有效，但约70%的患者会在3年内复发。晚期上皮性卵巢癌的10年生存率仅为17%，临床治疗仍面临巨大挑战[1]。

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂的出现为卵巢癌治疗带来了重要变革。奥拉帕利作为一种PARP抑制剂，其关键III期临床研究SOLO1/GOG 3004已证实，对于携带BRCA1/2突变（BRCAm）且对铂类化疗敏感的新诊断晚期卵巢癌患者，奥拉帕利维持治疗相较于安慰剂可显著延长无进展生存期（PFS），将疾病进展或死亡风险降低70%[2]。然而，总生存期（OS）作为评估肿瘤治疗疗效的终极金标准，其长期数据一直备受期待。

2022年，《临床肿瘤学杂志》正式发布了SOLO1研究历经7年随访的OS结果[3]。本文对研究结果进行梳理，以飨读者。

研究方法

SOLO1（NCT01844986）是一项随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心III期临床研究。

研究设计与人群：研究纳入391名新诊断FIGO III-IV期、高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌、原发性腹膜癌和/或输卵管癌患者。所有患者均经本地或中心检测证实存在BRCA1/或BRCA2胚系或体细胞突变，并且在接受一线铂类化疗后达到临床完全缓解（CR）或部分缓解（PR）。患者按2:1的比例随机分配至奥拉帕利组（300 mg，每日两次）或安慰剂组，治疗最长持续2年，或直至疾病进展、出现不可耐受的毒性。

研究终点与统计分析：研究的主要终点是研究者评估的PFS，此前已报告。本次公布的是预设的OS描述性分析结果，在最后一名患者随机入组7年后进行（数据截止日期：2022年3月7日）。OS定义为从随机分组到任何原因死亡的时间。分析采用分层对数秩检验和Cox比例风险模型。此外，还分析了至首次后续治疗或死亡的时间（TFST）、至第二次后续治疗或死亡的时间（TSST）和安全性。

研究结果

截至数据截止，中位随访时间奥拉帕利组为88.9个月，安慰剂组为87.4个月。奥拉帕利组的中位治疗时间为24.6个月，与2年治疗上限一致，安慰剂组为13.9个月。

总体生存数据：在数据成熟度为38.1%时，奥拉帕利组的中位OS尚未达到，而安慰剂组的中位OS为75.2个月。相比安慰剂，奥拉帕利将死亡风险显著降低了45%，HR=0.55（95% CI:0.40-0.76;P=0.0004）。在随机分组后7年，奥拉帕利组有67.0%的患者仍然存活，而安慰剂组仅为46.5%。

至后续治疗时间：奥拉帕利的获益延伸至延迟后续治疗。

TFST：奥拉帕利组中位TFST为64.0个月，远超安慰剂组的15.1个月，HR=0.37。7年时，奥拉帕利组有45.3%的患者存活且未接受任何首次后续治疗，而安慰剂组仅为20.6%。

TSST：奥拉帕利组中位TSST为93.2个月，安慰剂组为40.7个月，HR=0.50。

交叉治疗影响：安慰剂组中有44.3%的患者在疾病进展后接受了后续PARP抑制剂治疗，而奥拉帕利组这一比例为14.6%。

安全性结果
经过7年长期随访，奥拉帕利的安全性特征与既往报告一致，未出现新的安全信号。

最常见的任何级别不良事件为恶心（77.7%）、疲劳/乏力（64.2%）、呕吐（40.0%）和贫血（40.0%）。最常见的≥3级不良事件为贫血（21.9%）。导致治疗中止的任何不良事件发生率为11.9%。骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓系白血病（AML）的发生率在奥拉帕利组为1.5%，在安慰剂组为0.8%。新发原发性恶性肿瘤的发生率在两组间平衡（奥拉帕利组5.4%vs安慰剂组6.2%）。

结论

研究结果表明，对于携带 BRCA突变的新诊断晚期卵巢癌患者，奥拉帕尼维持治疗可在OS方面带来具有临床意义的改善。尽管根据预先设定的统计标准，该改善未达到统计学显著性，但结果支持在该类患者中使用维持奥拉帕尼治疗，以实现长期缓解；同时，治愈的可能性也可能随之增加。在长期随访中，未观察到新的安全性信号。

参考文献：

[1].中华医学会妇科肿瘤学分会.卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南（2025版）[J].现代妇产科进展,2025,34 (2):81-94.

[2].Banerjee S,et al. Maintenance olaparib for patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer and a BRCA mutation (SOLO1/GOG 3004): 5-year follow-up of a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021 Dec;22(12):1721-1731.

[3].DiSilvestro P,et al. Overall Survival With Maintenance Olaparib at a 7-Year Follow-Up in Patients With Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer and a BRCA Mutation: The SOLO1/GOG 3004 Trial. J Clin Oncol. 2023 Jan 20;41(3):609-617.

审批编号：CN-173374 有效期至：2026-03-05

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