近日，南京农业大学动物医学院范红结教授团队马喆教授课题组联合哈佛大学医学院Matthew K. Waldor教授实验室在Nature Microbiology期刊上发表题为“Zoonotic Streptococcus imports glucose to inhibit stringent response and promote growth during meningitis”的研究成果。动物医学院博士生袁宸为第一作者，马喆教授为通讯作者。

兽疫链球菌是一种重要的人兽共患病原菌，常引发宿主脑膜炎。感染猪只一般在出现神经症状数小时内死亡，治疗窗口短，致死率高。本研究基于兽疫链球菌脑部感染模型，发现病原主要定殖于宿主富含脑脊液的脑室中，并在其中大量增殖，形成高载量感染灶。通过转座子突变体文库筛选，发现细菌PTS是兽疫链球菌在脑脊液中适应性增殖的关键因子。造成该PTS系统瘫痪可以有效降低兽疫链球菌在宿主大脑的增殖水平，减弱对大脑造成损伤的同时促进抗生素控制外周感染的治疗效果，提高存活率。

进一步研究发现，兽疫链球菌保守的PTS启动子具有远高于肺炎链球菌、化脓链球菌和无乳链球菌等常见链球菌病原的转录活性，在低葡萄糖环境下仍维持PTS转录，使细菌能够在低葡萄糖环境的脑脊液中持续获取葡萄糖，为其在脑内增殖提供能量保障，防止过度激活细菌严紧反应，维持细菌的代谢与增殖平衡。研究深入揭示了碳源饥饿与细菌严紧反应之间的全新调控网络，阐明了兽疫链球菌在脑脊液低糖环境中实现能量代谢稳态并促进感染的新机制。

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高转录活性PTS维持兽疫链球菌脑脊液环境中的葡萄糖摄取