2025 ASH | 铸造“金奖”品质，引领AA治疗：张凤奎教授谈海曲泊帕联合IST的中国循证之路|免疫性疾病|张凤奎|治疗组|海曲泊帕|血液学

导读

第67届美国血液学会（ASH）年会于2025年12月6日-9日在美国佛罗里达州奥兰多举办，本次大会公布了再生障碍性贫血（AA）领域的最新研究进展，尤其在重型AA（SAA）的诊疗策略优化、血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）与免疫抑制治疗（IST）的联合方案探索、以及个体化精准治疗等方面取得重要突破。海曲泊帕作为我国首个自主研发的新型TPO-RA，凭借其在临床研究中展现出的良好疗效与安全性，正为SAA治疗提供坚实的“中国方案”，备受全球学界关注。

值此之际，医脉通特邀中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）张凤奎教授，围绕SAA的国际进展、本土创新与未来方向展开深度探讨，以期为临床实践提供指导。

医脉通：

作为全球血液学领域的年度盛会，本次ASH会议更新了众多领域进展，其中，AA的诊疗策略方面有了新的突破。能否请您分享下，当前国际对于AA诊疗理念的关键演变有哪些，以及这些变化将如何重塑临床实践？

张凤奎教授：

作为全球血液学领域最具影响力的国际盛会之一，本次大会更新了AA领域最前沿的研究进展和突破性临床数据。在预后分层方面，最新研究表明1，AA患者表现出两种独特的克隆图谱：免疫逃逸主导型或髓系驱动基因主导型。其中，免疫逃逸变异通常出现较早且逐渐扩增，而髓系驱动突变通常出现较晚但扩增更快，这些差异可能反映了潜在的疾病机制，若能将克隆结构整合到AA的分类体系，有助于指导治疗选择、避免无效的免疫抑制治疗，并实现对恶性克隆转化高危患者的早期识别与干预。

在治疗优化方面，TPO-RA联合IST作为一线方案的地位得到进一步巩固。一项随机、安慰剂对照、双盲III期临床研究表明2，与安慰剂相比，TPO-RA联合IST不仅能显著提升中度AA患者的总缓解率（ORR），还能促进三系造血恢复，改善长期预后。对于IST难治或复发的SAA患者，新型免疫靶向治疗如白细胞介素-2受体γ亚基（IL2RG）阻断剂的首次人体临床研究显示出初步潜力3。此外，靶向CD7的CAR-T疗法（CTD402）的I期临床研究正在积极开展中4，这些新兴疗法为AA患者提供了新的治疗思路和可能性。

对于需要移植的患者，如何降低移植物抗宿主病（GVHD）风险、优化预处理方案仍是研究热点，最新研究表明5，FCM（氟达拉滨+环磷酰胺+美法仑）预处理方案在SAA移植中展现出良好应用前景，可实现较高的植入率，且安全性良好、感染发生率低。

医脉通：

AA国际进展令人瞩目，而我国近年来在SAA领域也实现了一系列重要突破，尤其在TPO-RA联合治疗方面。能否请您结合关键研究，分享我国在SAA治疗方面取得的最新进展？

张凤奎教授：

本次大会上，由北京大学人民医院贾晋松教授团队开展的一项单中心回顾性研究6，纳入了32例老年（年龄≥60岁）SAA或极重型AA（VSAA）患者，旨在评估海曲泊帕联合IST在老年SAA患者中的疗效。

结果显示，3个月时，海曲泊帕联合治疗组的累积缓解率为52.4%，高于IST单药组的42.9%；6个月时，两组的累积缓解率分别提升至73.3%和71.4%，完全缓解（CR）率分别为26.7%和14.3%；12个月时，两组的累积缓解率进一步改善至92.9%和85.7%，CR率分别为35.7%和33.3%，12个月的总生存（OS）率为83.3%。该研究提示，在老年SAA或VSAA患者中，海曲泊帕联合IST治疗相较于IST单药治疗具有更优疗效，可提高患者的缓解率并改善临床结局，且耐受性良好。

医脉通：

海曲泊帕作为我国首个自主研发的新一代TPO‑RA，备受国内外学界关注，并在今年荣获中国专利金奖。从机制到临床，您认为它在SAA治疗中展现出哪些独特的优势？

张凤奎教授：

海曲泊帕作为我国自主研发的新一代口服、小分子、非肽类TPO-RA，是化学药品1类新药，可与血小板生成素（TPO）受体的跨膜区相结合，从而激活TPO受体依赖的STAT、PI3K和ERK信号转导通路，刺激巨核细胞增殖和分化，促进血小板生成7。海曲泊帕的作用机制与内源性TPO有所不同，它通过与TPO受体的跨膜区结合发挥作用，而非与胞外区结合，因此不会与内源性TPO产生竞争，且理论上二者还可以产生协同效应7。此外，海曲泊帕的小分子、非肽类化学结构也决定了其不具有肽类TPO-RA的免疫原性，为SAA患者提供了新的治疗选择。

2024年ASH年会上，我团队牵头开展的一项随机、双盲、安慰剂对照III期临床研究8，共纳入240例初治SAA患者，分别接受海曲泊帕（15mg）联合IST、或安慰剂联合IST治疗，旨在评估海曲泊帕联合IST一线治疗SAA患者的疗效与安全性。结果显示8，治疗6个月后，海曲泊帕联合治疗组的缓解率优于安慰剂组，CR率分别为28.1%和13.8%（P=0.0129），ORR分别为63.8%和42.5%。同时，海曲泊帕联合治疗组达到血液学缓解的中位时间较安慰剂组的141天缩短至87天，有助于患者更早实现血液学缓解，并减少对红细胞及血小板输注的依赖。在安全性方面，联合治疗组不良事件发生率与安慰剂组相似，未出现新的安全性信号，提示该方案在提升疗效的同时具有良好的耐受性。

医脉通：

近期，海曲泊帕将在我国获批SAA一线适应症，这将成为AA治疗的重要里程碑。站在这一领域的新起点，您认为未来AA领域的研究重点和临床发展方向应聚焦哪些方面？

张凤奎教授：

海曲泊帕联合IST的应用前景广阔。目前，TPO-RA在SAA一线治疗中的地位逐渐明确，随着海曲泊帕相关临床研究在我国取得积极成果，其作为SAA一线治疗的适应症也即将获得批准，从而为临床治疗提供新的选择，并使患者获益。

未来临床应积累更多中国人群的长期疗效与安全性数据，同时积极拓展TPO-RA在非重型AA（NSAA）、移植桥接（包括移植前改善造血、创造移植条件，以及移植后促进血小板植入）等关键场景中的应用价值。期待通过更多高质量临床研究数据，进一步验证海曲泊帕在这些领域的疗效与安全性，从而为临床提供更多循证依据，优化AA及相关血液疾病的诊疗策略。

专家简介

张凤奎教授

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）