痛风石为何难消？传统治疗的局限性|传统治疗|心血管疾病|症状

时值年末，不少人酒局宴席一场接一场，海鲜、火锅、白酒轮番上阵，痛风的风险也就如影随形。

痛风是高尿酸血症发展到一定程度后引发的症状。中国高尿酸血症患者人数已达1.7亿，其中痛风患者超过8000万人，每年还以9.7%的速度快速增加。痛风患者往往关节处会剧烈疼痛，有些患者手指、脚趾甚至耳廓上冒出了硬疙瘩，发展到痛风石阶段。

痛风石“疼起来钻心，消下去比登天还难”，有人严格忌口、坚持吃药，痛风石却纹丝不动；有人尝试手术切除，但没过多久又在其他关节复发。这让很多患者陷入深深的焦虑。

但作为中国第二大代谢类疾病，痛风，尤其是发展到痛风石阶段，患者能用的药相当有限，近几十年几乎没有什么新药。现有痛风药几乎个个都有其重要的安全性风险，进展到痛风石阶段后，更是无口服药可用。即便如此，2024年国内样本医院里，这些痛风老药的销售总额仍近10亿元。不是它们有多好，是患者没得选。

好在，如今广大痛风患者迎来了希望。一品红的AR882是新一代尿酸盐转运蛋白1（URAT1）抑制剂，能强效溶解痛风石。目前，AR882正处于III期临床阶段。一品红也在全力推进临床进展，相信未来这款药物的上市，将有望填补痛风石治疗领域口服药物的全球空白。

对中国的千万痛风患者来说，这也意味着在不久的将来，就能用上溶解痛风石的好药，告别 “有痛难消”的日子。

痛风石之困有解了！

痛风其实是高尿酸血症导致的一种症状，尿酸长期过高会在关节处形成尿酸盐结晶，诱发炎症，最终引发痛风。所以，痛风的治疗逻辑说起来也很简单，就是抑制尿酸生成、促进尿酸排泄。

对痛风患者来说，尿酸高还有药可治，可进展到痛风石就要饱受折磨了，又硬又痛不说，还格外顽固。痛风石是由尿酸盐结晶形成的硬块，轻则引发剧痛，重则导致关节畸形。想要溶解痛风石，需要把血尿酸含量长期保持在低水平。这本是一个很简单的治疗方案，但却难倒了全球制药界几十年。

因为现有的痛风治疗药物普遍有安全性问题，要么可能增加心血管事件的风险，比如心梗，要么容易引发肝功能异常。患者吃药时得频繁查肝功能，一旦查出问题就必须马上停药。这直接导致患者很难长期服药，频繁停药导致尿酸波动，反而让痛风越拖越严重。

想要治疗痛风石，就需要提升药物的安全性，将药物的肝肾毒性压低到最小水平。传统的黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI）基本不可能实现这一目标，这类药物包括别嘌醇、非布司他，整体疗效有限，但安全性问题严重：别嘌醇有可能最高30%的超敏反应，使用前需要进行基因检测；非布司他有FDA黑框警告，可能增加心血管死亡风险。

全球制药界把希望寄托在促进尿酸排泄的URAT1抑制剂上，代表品种包括默克的丙磺舒、赛诺菲的苯溴马隆、阿斯利康的雷西纳德等。这类药物的副作用同样不小：丙磺舒在会增加肾结石和其他肾脏疾病的风险；苯溴马隆有较严重的肝脏毒性作用，2003年退出欧洲市场，FDA则始终未批准其上市。雷西纳德2015年获得FDA批准上市，但2019年已经撤市。

若是无法改善痛风药物的副作用，治疗痛风石的设想就只能是空中楼阁。因此过去十几年来，痛风药物开发像是被按下了暂停键，毫无进展。

“有望超越所有在研药物”

氘泊替诺雷(AR882)，是对传统药物苯溴马隆的巧妙改造后获得的，其通过4个氘代的精准修饰，改变了苯溴马隆的代谢路径，降低了肝毒性。

Ⅱ期临床数据显示，AR882耐受性良好，没有任何重度不良反应发生。仅偶发腹泻、头痛、上呼吸道感染等轻中度症状，且这些反应不会影响患者对高血压、糖尿病等合并症的常规管理。1

前面提到，苯溴马隆是URAT1靶点治疗痛风的主流药物，但肝肾毒性大，患者难以承受长期服用的副作用，因此无法对抗痛风石。但AR882经过改造后，产品毒性大大降低，让人类第一次有望实现靠口服药溶解痛风石。

在2025年美国风湿病学会年会上，发布了《氘泊替诺雷（AR882），单药治疗或与别嘌醇联合治疗初治及难治性痛风石患者的疗效》报告：针对难治性痛风石患者，治疗12个月时，75mg单药组、75mg 单药联合别嘌醇组分别有43%、57%的患者至少1个目标痛风石完全消退，尿酸盐晶体负荷分别降低 17.4cm³、20.1cm³。3

AR882还解决了服药麻烦的问题，其药效能持续 24 小时，每天只需要口服一次。对需要长期治疗的痛风患者来说，这种便捷性直接决定了治疗能更好的坚持下去。

在降尿酸的疗效上，AR882已经显示出了超越非布司他的潜力。临床共识是血清尿酸水平控制在6mg/dL以下，就可抑制新的尿酸盐晶体形成。在临床试验中，75mg组AR882 在连续给药12周后，sUR≤6mg/dL的患者数占比就达到了89%。2