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她深耕肿瘤放疗领域二十余年,既是临床一线的 “攻坚者”,也是转化研究的 “领航者”。在冬日的下午,转化医学网走进复旦大学附属肿瘤医院,对话放射治疗中心俞晓立教授,深入探访该中心如何将前沿的放射医学、人工智能、类器官等技术,转化为临床患者触手可及的生命希望,并一窥其如何驾驭一个顶尖的多学科团队,在攻克癌症的征途上协同攻坚。
问
俞教授,肿瘤放疗是肿瘤治疗的重要临床平台,请介绍一下您及您的团队重点研究和治疗的癌症领域?
答
我和我的团队长期深耕于乳腺癌的放射治疗,这既是我们的临床核心,也是科研重心。我们的研究始终围绕一个核心目标:实现疗效、安全与精准度的最优化。
第一,疗程优化:从“常规”到“更短更优”。 我们致力于在确保疗效的基础上科学缩短治疗周期,减轻患者负担。在早期乳腺癌中,我们牵头探索将术后辅助放疗从常规的5-6周缩短至3-4周的大分割模式,并针对特定低危老年患者研究仅需1周的部分乳腺照射,旨在平衡疗效与生活便利。对于晚期患者的骨、脑等转移灶,我们应用立体定向放疗,通常1-5次即可实现高精度、高剂量的病灶摧毁,为病情控制争取关键时机。
第二,模式升级:从“普适”到“精准递进”。 我们不局限于单一技术,而是根据疾病分期与患者个体情况“量体裁衣”。技术谱系涵盖从保乳术后精准的全乳放疗,到能严苛保护心肺的复杂区域调强放疗,再到针对寡转移灶的根治性/姑息性立体定向放疗。尤其对于接受自体重建手术的患者,我们正积极探索术前或术后放疗的最佳策略,力求在根治肿瘤的同时,最大程度保护重建乳房的外形与功能,减轻远期治疗反应。
第三,范围聚焦:从“经验覆盖”到“精准豁免”。在确保肿瘤控制的前提下,尽可能避免不必要的照射,以预防上肢淋巴水肿、心肺损伤等长期影响。我们正探索对锁骨上高危复发、前哨淋巴结1-2枚转移等特定情况的患者,如何更精准地设定靶区范围。技术上,我们融合深吸气屏气等先进手段保护器官,努力实现“应照尽照,该避则避”。
第四,角色演进:从“局部手段”到“协同引擎”。 我们认为,现代放疗不仅是局部治疗工具,更是调节全身治疗的“免疫与生物调节器”。包括探索脑转移患者中放疗与靶向药物的联合,在转化研究中阐明CDK4/6抑制剂等药物的放射增敏机制,为联合治疗奠定基础。我们致力于逆转潜在的免疫抑制,将放疗转化为激发全身性抗肿瘤免疫的“催化剂”。
总而言之,我们的工作就是推动乳腺癌放疗不断向更高效、更精准、更智能的方向进化,使其在现代肿瘤多学科综合治疗中,持续发挥不可替代的核心作用。
问
在这些领域,当前面临的最大临床挑战或未满足的需求是什么?
答
在放疗领域,尽管技术日臻精进,但依然面临一系列深刻的临床挑战,这正是我们努力寻求突破的方向。总体来看,当前最大的挑战是双重的:
第一,是放疗作为“局部治疗”本身,其精准化的“最后一公里”挑战——即如何实现极致的个体化。
以乳腺癌为例,我们已经拥有从大分割到立体定向的先进技术“武器库”,但关键瓶颈在于:如何为眼前这位具体患者,选出最对的那一件“武器”,并确定最佳使用方式? 这远不止于技术选择,更在于治疗的精细决策。 例如,在“做与不做”的抉择上,我们能否更精准地识别出那些低危、尤其是老年早期乳腺癌患者,让他们安全地豁免放疗,避免过度治疗?在“照多照少”的界定上,如何超越传统的解剖分期,依据个体独特的肿瘤生物学特性(如分子分型、免疫微环境)和影像组学特征,来勾画最合理的靶区、给予最恰当的剂量? 同时,我们对远期毒副作用的预测和管理能力如何优化,目前缺乏可靠手段在治疗前就精准识别高风险人群,如何利用人工智能及AI构建智能决策模型是当前的重中之重。
第二,是放疗作为“系统治疗协同者”,其最佳协同模式的“探索与验证”挑战。
在现代肿瘤治疗中,放疗不应是孤立的局部手段,而应成为激活全身性治疗反应的“协同引擎”。 首要问题是与系统治疗的“协同密码”尚未完全破解。放疗既能激活免疫,也可能诱发抑制。如何优化放疗的时机、剂量与靶区,才能最大化激发“远隔效应”,与免疫检查点抑制剂等产生“1+1>2”的协同,而非增加毒性,目前尚无公认标准。 其次,面对层出不穷的ADC药物、双特异性抗体等新型系统治疗,放疗应如何与之配伍(序贯还是同期?剂量如何调整?)以最大化疗效并管理叠加毒性?相关高级别临床证据几乎空白。 更深层的挑战在于,我们缺乏能够前瞻性预测协同疗效的生物标志物。无法准确预判哪位患者能从“放疗+免疫”或“放疗+靶向”的组合中显著获益,导致部分联合治疗仍带有“试错”性质,使患者可能承受不必要的毒性和经济负担。
当前的核心挑战,一是推动放疗自身实现从“群体的精准”到“个体的极致优化”的跨越;二是明确并优化其在多学科综合治疗中作为“智能协同模块”的角色。应对这些挑战,不仅依赖于持续的技术创新,更迫切地需要人工智能、多组学等前沿技术与临床实践的深度融合,以构建基于大数据的智能决策模型。
问
近年来,肿瘤医院引进了很多令人兴奋的新技术或新理念(如:MR-Linac、质子重离子技术等),能给我们介绍一下这些新技术?能否给我们分享一下具体的案例。
答
近年来,放疗技术确实进入发展快车道。这些先进放疗技术,我们医院已引进并应用多年。本质上,这些技术都在回应放疗领域两个经典命题:“看得清楚”和“打得精准”。从拥有一台先进设备,到让患者真正获益,中间隔着一条“转化”的鸿沟。我们的任务,正是把设备的物理优势,转化为可重复、可质控、可规模化的临床结果。
如果要用三句话概括当前我院最受关注的三类技术,我认为:MR引导放疗是“看得清、还能边看边调”;质子/重离子技术是“打得准、停得住,实现精准爆破”;CT-Linac + AI则是“跑得快、让精准治疗规模化”。
第一类 MR 引导放疗。它最大的价值是软组织看得更清楚,尤其是腹部和盆腔肿瘤的治疗。更关键的是它能做在线自适应:患者躺在治疗床上,我们根据当天解剖现场调整计划,让每一分剂量都更贴近肿瘤、远离危及器官。
例如:局部晚期胰腺癌,肿瘤常常紧贴十二指肠和胃肠道,传统放疗很多时候“不敢打、打不足”,效果受限。MR 引导放疗让我们每次治疗前把当天的肠道位置看清楚、必要时现场改计划,从而在更安全的前提下给予根治性高剂量。已有发表的研究显示,接受MR 引导放疗的胰腺癌患者在12个月随访期内保持生活质量稳定,而传统的放疗通常仅能带来4-6周的胰腺癌疼痛改善。
第二类质子/重离子放疗。其优势可概括为:“射线到达肿瘤就停止(布拉格峰),实现精准爆破”。与传统光子束相比,粒子束在肿瘤处集中释放能量,肿瘤后方的正常组织剂量显著降低;重离子还具备更强的生物学效应,因此在对关键器官毗邻肿瘤、需再程放疗或儿童肿瘤等场景中潜力突出。。
我院质子重离子中心针对“局部复发鼻咽癌”采用单纯重离子治疗,与光子放疗相比,5年生存率从不足30%提升至约47%,鼻咽黏膜坏死发生率从约40%下降至15%。
第三类 基于CT-Linac + AI 的一站式放疗(AIO)与在线自适应(ART)。它解决的是“能不能把高精度治疗变成常规能力”的问题。利用AI和高质量CT,把原来完全依赖人工、耗时数天的流程,变成了仅需20分钟的一个自动、快速、标准的闭环流程,已广泛应用于乳腺癌、直肠癌等肿瘤治疗。此外,基于All-in-one的自适应放疗(ART),可在提升精准度的同时降低毒副反应。例如在直肠癌放疗中,分次间膀胱充盈、直肠气体和肠管移动十分常见,传统做法往往靠扩大照射边界来保障覆盖,但副作用也随之增加;现在我们采用AIO-ART策略,让治疗更多由当天解剖实际驱动,不仅更精准,也大幅提升了效率与可及性。
问
肿瘤医院放射治疗中心在推动这些技术转化方面,扮演了怎样的角色?
答
在“从实验室到治疗机房”的转化链条里,放疗中心绝不是被动的“使用者”。我们至少扮演三种关键角色:临床价值的把关人、医工共创的出题人与共创者、以及成熟方案的播种者。
第一,我们是临床价值的“把关人”。任何新技术都要回答一个问题:它能解决什么过去解决不了的临床难题?我们要做的是把技术优势放进真实流程里,通过临床准入、标准化操作规范、质控与安全评价,把“参数上的先进性”转化为可验证、可追溯、可重复的患者获益。
第二,我们是医工结合的“出题人”和“共创者”。刚才提到的一站式放疗方案,正是我们的医生、物理师和工程师坐在一起,把临床逻辑写成算法,把经验沉淀为流程。这不是简单的设备采购,而是用中国临床的智慧,反哺和锤炼中国的高端医疗装备。
第三,一家医院技术再高,受益的患者也有限。我们通过牵头国家级课题、制定行业共识、开展多中心临床研究,系统性地推广在前沿探索中形成的“中国方案”与标准流程。我们的目标是推动放疗质量的“同质化”,让先进的、规范的诊疗方案不再遥不可及,让更多患者在家门口就能获得高水平的精准放疗。
总而言之,我们致力于将技术转化为体系,将体系转化为能力,再将能力转化为可推广的标准。希望我的分享,能让大家感受到,现代放疗不仅仅是机器的,更是整个诊疗理念和系统创新能力的飞跃。
问
类器官技术是近年来肿瘤研究中的一项重要技术,类器官技术在肿瘤医院放射治疗中心是否也开展了一些前瞻性的研究?
答
针对放化疗疗效个体差异这一核心临床难题,我们较早将患者来源类器官(PDOs)引入放射治疗研究。2020年,放疗中心作为第一完成单位,由章真教授领衔在《Cell Stem Cell》发表了国内首篇类器官相关的临床转化研究,首次证实患者来源直肠癌类器官能够有效预测放化疗反应,其预测结果与患者真实临床结局高度一致。随后,放疗中心团队对类器官放化疗反应预测模型进行了进一步优化,使其对放化疗联合治疗反应的预测准确率提升至93.7%,治疗后24天的AUC值达到0.9586,相关成果也发表于《Cell Reports Medicine》。
在此基础上,我们将这一研究思路拓展至乳腺癌领域,建立了放疗中心主导的局部晚期乳腺癌类器官生物样本库,并在实验研究中同样验证了乳腺癌PDOs对放化疗反应的预测价值。另外,我们将类器官技术与分子分型及多组学分析深度结合,在我和陈飞教授,郭小毛教授的领衔下,系统探索了不同分子亚型乳腺癌在放化疗敏感性及转移倾向方面的生物学差异,筛选出一批潜在的乳腺癌放化疗抵抗及转移相关标志物,并进一步开展了机制层面的研究。目前,这部分研究成果已在 Cell Stem Cell 期刊修回。
我们放疗中心希望通过类器官技术,构建由“临床问题驱动”到“类器官建模”,再到“治疗策略优化”这样的转化医学研究体系,推动放射治疗向更加精准、个体化的方向发展。
问
管理一个汇聚了放疗医师、科研人员、物理师、技师、护士、的大型多学科团队绝非易事。您如何构建团队文化,确保临床、科研与教学高质量协同发展?
答
放射治疗中心的高质量发展,核心不在于“人多”,而在于多角色是否围绕同一目标协同工作。放疗本身就是一门高度依赖团队协作的学科,因此我们在团队建设中,始终把“共同价值与清晰分工”放在第一位。
首先,我们强调一个共识:临床质量是底线,科研创新是驱动力,教学是可持续发展的保障。
第二,在运行机制上,我们通过流程化和平台化来促进协同发展。
第三,在团队管理上,我们特别重视专业尊重与长期成长。
我们希望打造的是一个以患者为中心、以问题为导向、以协作为常态的放射治疗团队,使临床、科研和教学不再是并行的三条线,而是相互促进、彼此强化的一个整体。
问
在激发青年医生创新潜力和保持团队持续学习动力方面,您有哪些心得和经验可以分享?
答
青年医生和年轻科研人员是放射治疗学科持续创新的核心动力。在我们的实践中,与其强调“要求”,不如首先营造一种鼓励思考、允许探索的学习环境。
首先,我们鼓励青年医生从真实的临床问题出发开展创新,引导年轻医生把“遇到的困难”转化为“可以研究的问题”,让科研自然生长在临床实践之中,而不是脱离临床的任务。
第二,我们通过分层培养和梯队建设来保持团队的持续学习动力。
第三,我们注重平台和资源的开放共享,也鼓励他们在国内外学术交流中展示成果。
最后,在团队氛围上,我们希望形成一种“持续学习、相互促进”的文化。当学习成为日常工作的一部分,创新就会成为一种自然结果。
【结语】
不知不觉中,访谈已接近尾声。窗外凛冬将至,室内的灯光却愈显温暖明亮。俞教授始终面带微笑,侃侃而谈——那是一种历经千锤百炼后淬炼出的从容,一种在无数生命课题中沉淀出的坚定。
她的指尖偶尔轻点桌面,仿佛在无形的棋盘上推演着学科的脉络;谈到团队年轻医生的成长时,眼中有星光闪动;提及那些在新技术辅助下重获新生的患者案例,语气里掩饰不住期待与兴奋。
我们看见的不仅是一位顶尖专家的专业版图,更是一个时代医疗创新者的精神缩影——在精准与人文的双轨上,她与她的团队正以纳米级的匠心,雕刻着生命延续的无限可能。而所有的技术革命、团队管理哲学与临床智慧,最终都汇成一句话:让每一次照射,都承载最大的希望;让每一份精准,都饱含最深的温度。
12
俞晓立 教授
复旦大学附属肿瘤医院放疗中心主任
教授,主任医师,博士,博士生导师。
2002-2004在美国Duke大学医学中心从事放疗相关正常组织损伤的研究工作,2012.4-2012.8在意大利国家粒子治疗中心(CNAO)进修质子重离子放疗技术。2011年经资格考试及相关资格认证获得欧洲放疗学会(ESTRO)的 Fellow,成为该学会在中国地区首批唯一的Fellow资格获得者。
主要学术任职:国家卫健委人才交流服务中心肿瘤精准放疗专项技能培训项目专家委员会委员,中国抗癌协会肿瘤放射治疗专业委员会常务委员,中华医学会放射治疗专业委员会乳腺学组副组长,中国医院协会肿瘤医院分会委员,中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员,中国抗癌协会肿瘤整形外科专业委员会委员,中国研究型医院学会乳腺癌专业委员会委员,上海市医学会放射治疗专业委员会副主任委员,上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员,上海市抗癌协会放疗专业委员会委员。
主要研究方向为乳腺癌及软组织肿瘤的放射治疗相关临床及转化性研究,主持国自然项目三项,国家卫生健康委医药卫生科技发展研究中心“四大慢病”重大专项子课题负责人,国家重点研发计划“基于国产创新放疗设备的肿瘤放疗应用示范”专项子课题负责人,上海市卫健委“重中之重”-上海市肿瘤放射治疗临床医学中心建设主要负责人,担任ESTRO的英文杂志Clinical & Translational Radiation Oncology的编委,共发表论文80余篇,其中以第一作者及通讯作者发表SCI论文36篇,中文核心期刊3篇,其中发表在国际医学及放疗专业顶级杂志JAMA Oncology,Advanced Science, International Journal of Surgery, International Journal of Radiation Oncology&Biology&Physics,Cancer,Oncologist, Annals of Surgical Oncology等。
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