*仅供医学专业人士阅读参考
一表总结常用剂量与用法
你是否还在为糖尿病的传统治疗方案局限而苦恼?面对新型药物,是否对使用剂量、适应症选择心存疑虑?本次小界邀请了华中科技大学同济医学院附属梨园医院的张瑶老师,为我们详细介绍糖尿病新型药物的治疗。
一、DPP-4抑制剂(DPP4i)
1.作用机制:
抑制DPP-4酶,减少GLP-1在体内的降解,提升内源性GLP-1水平。
以葡萄糖浓度依赖的方式增加胰岛素分泌。
抑制胰高糖素分泌。
2.国内上市的DPP-4i:
日制剂:西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀、阿格列汀、瑞格列汀。
双周制剂:考格列汀(长效制剂,每两周一次)。
3.降糖疗效:
在中国T2DM患者中,DPP-4i降低HbA1c 0.4%~0.9%。
4.安全性:
① 单独使用DPP-4i不增加低血糖风险。
② 对体重影响为中性(不导致体重增加或减少)。
③ 总体耐受性良好,常见不良反应包括鼻咽炎、头痛等,但发生率低。
④ 心血管安全性:
CVOT研究显示,沙格列汀、阿格列汀、西格列汀、利格列汀不增加3P/4P MACE风险及死亡风险。
沙格列汀在SAVOR研究中可能与心衰(HF)住院风险增加相关,但中国亚组数据未观察到该风险升高。
TECOS、CARMELINA等研究证实西格列汀、利格列汀心衰风险中性。
沙格列汀仍建议慎用于心衰史患者。
二、SGLT2i
1.独特的作用机制:
作用靶点:肾脏近端小管SGLT2(钠-葡萄糖协同转运蛋白2)
核心机制:
① 抑制肾脏对葡萄糖的重吸收
② 降低肾糖阈
③ 促进尿液中葡萄糖的排泄,从而降低血糖
形象比喻:“开源节流”中的“开源”,为体内多余的葡萄糖开辟了一条排泄通路。
2.指南依据[1][2]:
2024 ADA指南:SGLT2i是一种强效排糖且兼具心肾获益的降糖药物。
在已确诊ASCVD或已确诊肾脏疾病的2型糖尿病患者中,推荐使用SGLT2i (推荐等级:A级)
对于患有T2DM、 ASCVD多危险因素或糖尿病肾病的患者,推荐使用具有心血管获益的SGLT2i来降低主要不良心血管事件和/或因心力衰竭住院风险 (推荐等级:A级)
对于T2DM合并射血分数保留或降低的心力衰竭患者,推荐使用经证实有益的SGLT2i来降低心力衰竭恶化和心血管死亡风险 (推荐等级:A级)
对于患有CKD的成人2型糖尿病患者(eGFR为20-60mL/min/1.73m2和/或蛋白尿),应使用SGLT2i 来延缓CKD进展,减少心血管事件,减少心衰住院 (推荐等级:A级)
3.临床疗效:降糖效果与多重效益
降糖效果:
单药治疗:降低HbA1c 0.5%~1.2%
联合治疗(如与二甲双胍):进一步降低HbA1c 0.4%~0.8%
外周效益:
减轻体重:下降0.6 ~ 3.0 kg
降低血压:具有轻度的降压作用
低血糖风险:单药治疗不增加低血糖风险
4.适用人群:
成人2型糖尿病(T2DM),目前不适用于1型糖尿病、青少年及儿童。
5.常用药物:
服用时间: 通常早晨服用,不受食物影响。
6.常见不良反应:
生殖/泌尿系统感染: 多为轻至中度,可治愈。预防: 注意个人卫生。
血容量不足相关事件:如低血压、头晕。高危人群:老年、联用利尿剂、低钠饮食者。
罕见但严重的不良反应:
① 糖尿病酮症酸中毒(DKA):可发生在血糖轻度升高或正常时。
诱发因素:急性疾病、手术、剧烈运动、胰岛素减量过快等
处理:一旦怀疑,立即停用SGLT2i,评估并治疗。
② 急性肾损伤:用药期间需监测肾功能。如发生,应立即停药并处理。
三、小结
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参考文献:
[1]Phillips LK, et al. Nat Rev Endocrinol. 2015 Feb;11(2):112-28.
[2]De Fano M, et al. Diabetes Res Clin Pract. 2023 Sep;203:110828.
责任编辑丨蕾蕾
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